Терапия №8 / 2022
Прогностическая роль биомаркеров тромбообразования в диагностике тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями
1) ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары;
2) БУ ВО ХМАО – Югра «Сургутский государственный университет»;
3) ГАУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары;
4) БУ ЧР «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары;
5) БУ ЧР «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, г. Чебоксары
ВВЕДЕНИЕ
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) представляют собой значимую междисциплинарную проблему. При этом до 20% венозных тромбоэмболических событий приходится на канцер-ассоциированные тромбозы [1], которые являются второй по частоте причиной смерти пациентов со злокачественным новообразованием (ЗНО) [2]. Венозная тромбоэмболия в 4–7 раз чаще встречается у пациентов с активным раком по сравнению с общей популяцией [3].
В научной литературе механизм тромбообразования при ЗНО описывается в рамках Вирховской триады: стаз крови, повреждение сосудов и гиперкоагуляция. Стаз крови обусловлен длительной иммобилизацией пациентов, сдавлением опухолью, повреждение сосудов связано с прорастанием опухоли в сосуды, установкой периферических катетеров и прямым повреждающим действием цитостатиков, а гиперкоагуляция становится следствием действия опухоль-активированных прокоагулянтов, развития эндотелиальной дисфункции и повышения адгезии опухолевых клеток, приводящих к активации лейкоцитов и тромбоцитов [4].
Злокачественная опухоль расценивается как независимый фактор высокого риска развития ВТЭО [5], наиболее опасным из которых считается тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). В то же время ВТЭО выступают прогностическим фактором, определяющим дальнейшую выживаемость пациентов с ЗНО.
Существуют руководства для клиницистов по ведению пациентов с раковой венозной тромбоэмболией [6]. Однако единого мнения относительно первичной профилактики канцер-ассоциированных тромбозов до сих пор нет.
С целью определения вероятности ВТЭО на современном этапе используются различные методики [7–8], чувствительность и специфичность которых невысоки. Это затрудняет определение времени начала превентивных мероприятий. В связи с этим в рамках данной работы предлагается определить маркеры вероятности ВТЭО у онкологических пациентов.
Цель исследования – изучение факторов высокого риска развития ВТЭО среди пациентов со ЗНО с использованием современных биомаркеров.
Для достижения поставленной цели были сформированы следующие задачи.
1. Оценить влияние клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных показателей на развитие ВТЭО у пациентов со ЗНО и провести оценку «вклада» каждого из основных факторов риска в общую картину ВТЭО у онкологических пациентов.
2. Оценить эффективность биомаркера клеточной адгезии в ранней диагностике ВТЭО.
3. Оптимизировать алгоритм диагностики риска ВТЭО при ЗНО с применением современных биомаркеров.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследовательская работа выполнена на базах БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии и АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии. Для достижения поставленной цели и решения задач было проведено открытое проспективное исследование с включением 211 пациентов со ЗНО.
Критериями включения в исследование были возраст от 18 до 75 лет, наличие верифицированного онкологического диагноза, подписанное информированное согласие.
Критерии невключения: заболевания крови (лейкозы, лимфомы), беременность и лактация, возраст менее 18 лет, декомпенсированная артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, васкулиты, ревматические заболевания и иные заболевания, требующие приема глюкокортикостероидов, иммуносупрессивной терапии, тяжелая коморбидная патология, требующая комплексного медикаментозного лечения, острое тромботическое событие в течение 3 мес ранее (острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, артериальные тромбозы других локализаций), применение антикоагулянтной терапии в течение 3 мес до исследования, прием антиагретантов (кроме ацетилсалициловой кислоты, так как ее получают пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким риском осложнений), исходная патология системы гемостаза, диагностированный геморрагический синдром.
У всех участников исследования осуществлялся сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания, проводились обследования, включавшие общеклинические стандартные лабораторные исследования (общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови), электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию сердца (ЭхоКГ), мультиспиральную компьютерную томографию с ангиографией (МСКТ-АГ), ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) вен. В качестве потенциальных лабораторных маркеров венозного тромбообразования дополнительно определялись D-димер и Р-селектин.
Опытную группу (О) исследования составили 122 пациента с ТЭЛА на фоне ЗНО, группу контроля (N) – 89 пациенто...
