Прогностическое значение маркеров ki-67 и vimentin у больных метастатическим раком почки

Целью исследования было определить роль маркеров ki-67 и vimentin в выборе тактики оперативного лечения больных метастатическим раком почки. Проведен анализ результатов лечения 71 пациента с метастатическим почечно-клеточным раком почки. В первую группу вошли 16 (22,5%) больных, которым в ходе операции после нефрэктомии выполняли полное удаление отдаленных метастазов. Вторую группу составили 55 (77,5%) пациентов, которым была произведена только циторедуктивная нефрэктомия. Всем пациентам были проведены иммуногистохимические исследования операционного материала для определения экспрессии маркеров ki-67 и vimentin. При сравнении результатов лечения пациентов, которым выполнялось полное удаление метастазов, в зависимости от уровня экспрессии vimentin и ki-67 (<10% и >10%) отмечено достоверное увеличение кумулятивной выживаемости больных при отсутствии экспрессии vimentin и ki-67 <10% (log-rank test р = 0,0001). Та же закономерность отмечена и в группе больных, которым выполнялась только нефрэктомия. При отсутствии экспрессии vimentin и ki-67 < 10% выживаемость больных, которым после нефрэктомии выполнялась метастазэктомия, была достоверно выше по сравнению с больными, которым производилась только нефрэктомия (р=0,001). При положительной экспрессии vimentin и ki-67 >10% различий в выживаемости этих групп не отмечено (р>0,082). Таким образом, установлена взаимосвязь между уровнем экспрессии маркеров vimentin и ki-67 и степенью распространения метастатического рака почки: при высоком уровне экспрессии этих маркеров удаление всех метастазов не увеличивает продолжительность жизни пациентов.

Введение. Почечно-клеточный рак (ПКР) составляет примерно 90% всех злокачественных образований почки. Несмотря на успехи в диагностике, совершенствование инструментальных технологий, увеличение количества инцидентально обнаруженных опухолей почки в ходе обследования по поводу других заболеваний, около 20–30% пациентов с ПКР на момент обращения к врачу имеют отдаленные метастазы [1–3]. У 20% пациентов, которым проводится радикальная нефрэктомия по поводу ПКР, в ходе наблюдения развивается рецидив опухоли или появляются отдаленные метастазы [4].

У пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) прогноз заболевания плохой: ответ на проводимую терапию констатируют лишь у 15–25% пациентов, 5-летняя выживаемость составляет 5–10%, а медиана выживаемости — менее 12 мес [5]. Лечение пациентов с мПКР представляет сложную и комплексную задачу, учитывая, что рак почки резистентен к химио- и радиотерапии [6]. Оперативный метод является единственным, позволяющим достоверно увеличить выживаемость пациентов с мПКР. Решение о проведении оперативного лечения по поводу отдаленных метастазов зависит от множества факторов, таких как соматическое состояние больного, характер и локализация метастазов и их количество, продолжительность безрецидивного периода, наличие осложнений и др. По данным разных авторов, 5-летняя выживаемость после оперативного удаления солитарных метастазов достигает 30–50% [7]. Удаление метастазов ПКР, особенно из легких, ассоциировано с увеличением выживаемости. В разных работах приводятся данные о 5-летней выживаемости пациентов с мПКР после резекции легочных метастазов, которая составляет от 39 до 62,5% [8]. Показатели 5-летней выживаемости оперированных пациентов с одним или несколькими костными метастазами, по разным данным, составляют 12–30% [9]. Как видно, показатели выживаемости оперированных пациентов с мПКР значительно разнятся. До сих пор ведется поиск новых факторов прогноза выживаемости и результатов лечения пациентов с мПКР. Наряду с клинико-лабораторными, анатомо-гистологическими факторами большие надежды возлагаются на применение иммуногистохимических маркеров прогноза. Ki-67 и vimentin являются молекулярным маркерами, доказавшими свою эффективность в прогнозировании длительности безрецидивного периода у пациентов с локализованным ПКР, которым проводилась радикальная нефрэктомия [10]. В доступной литературе информации посвященной значению уровня экспрессии молекулярных маркеров ki-67 и vimentin в прогнозе выживаемости пациентов с мПКР, которым проводилось оперативное лечение (нефрэктомия/ нефрэктомия+метастазэктомия), обнаружено не было.

Цель исследования: определить роль маркеров ki-67 и vimentin в выборе тактики оперативного лечения больных с метастатическим раком почки.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 71 пациента с мПКР в период 2002–2009 гг. Среди больных было 50 мужчин, 21 женщина в возрасте от 37 до 77 лет (средний возраст 55,4±8,7 года). На момент обращения к врачу у 57 (80,3%) больных определялись синхронные метастазы, у 14 (19,7%) — метахронные. У 29 (40,9%) пациентов выявлялись множественные метастазы (>5), у 26 (36,6%) — единичные (2–5), у 16 (22,5%) – солитарные. Чаще всего отдаленные метастазы располагались в легких, костях и печени — в 46 (64,7%), 14 (19,7%) и 13 (18,3%) случаях соответственно.

В зависимости от объема оперативного лечения все пациенты были распределены на две группы. В первую группу вошли 16 (22,5%) больных, которым в ходе радикальной нефрэктомии выпол...

А.И. Горелов, З.Н. Нариманян, Д.С. Горелов