Прогностическое значение определения материнских аутоантител в период прегравидарной подготовки, влияющих на развитие расстройства аутистического спектра у ребенка

Цель исследования. Оценить диагностические и прогностические возможности анализа профилей сывороточной иммунореактивности, определяемой рядом аутоантител, для выявления женщин групп риска рождения ребенка с расстройством аутистического спектра (РАС).
Материал и методы. С помощью иммуноферментных методов «ЭЛИ-Висцеро-Тест» и «ЭЛИ-Нейро-Тест» исследовали сыворотки крови женщин, родивших детей с РАС и здоровых детей.
Результаты. Описаны наиболее частые нарушения и осложнения, встречающиеся в группе женщин, родивших ребенка с РАС (отягощенный соматический и акушерско-гинекологический анамнез), а также характерные для них изменения профилей сывороточной иммунореактивности. Обсуждается возможная взаимосвязь нарушений иммунорегуляции у матери и аномалий развития плода.
Заключение. Измененная продукция некоторых материнских аутоантител класса IgG, тропных к антигенам нервной системы и антигенам ряда соматических органов (выявляющихся с помощью методов «ЭЛИ-Висцеро-Тест» и «ЭЛИ-Нейро-Тест»), могут быть решающим фактором патогенеза, ведущим к формированию РАС у ее ребенка.

Наиболее перспективным направлением в изучении этиологии и патогенеза беременности представляются исследования в области иммунологии и иммунопатологии репродукции [1].

Известно, что внутриутробное развитие плода в значительной степени зависит от состояния иммунной системы матери и регулируется, в частности, многими интерлейкинами, интерферонами и эмбриотропными антителами класса IgG [1, 2]. Многие цитокины являются плюрипотентными ростовыми факторами [2], а антитела могут как стимулировать, так и ингибировать рост и дифференцировку клеток-мишеней и выполнять множество других регуляторных функций [3, 4]. Стойкие, легко детектируемые изменения продукции и сывороточного содержания естественных аутоантител могут быть маркерами, указывающими на риск аномалий развития плода, в том числе на нарушения развития структур центральной нервной системы [4].

На основании подобных данных была сформулирована концепция участия иммунной системы в регуляции дифференцировки клеток в ходе индивидуального развития организма [5, 6].

Известно, что при воздействии неблагоприятных факторов среды, хронических воспалительных процессов, инфекционных заболеваний, нерациональном питании и др. могут индуцироваться стойкие изменения в иммунной системе женщины. Если беременность наступает на фоне таких изменений, они могут привести к патологии развития плода [7].

Важную роль может играть и феномен эпигенетического материнского иммунного импринтинга [8, 9], который зависит от трансплацентарного поступления избытка или недостатка определенных антител от матери к плоду. Характерно, что иммунные изменения в большинстве случаев могут быть мало заметными для сформированного организма взрослой женщины. Однако если на фоне измененной иммунореактивности наступает беременность, подобные изменения могут быть важным фактором патогенеза неврологических, соматических или эндокринных нарушений у ее ребенка, включая расстройство аутистического спектра (РАС) [10]. По данным Всемирной организации аутизма, за последние 10 лет количество детей с РАС выросло более чем в 10 раз [11–13]. Сегодня частота рождения детей, страдающих этим расстройством, составляет один случай на каждые 60–80 новорожденных [9].

РАС – общее расстройство развития, характеризующееся стойким дефицитом способности поддерживать и инициировать социальное взаимодействие и социальные связи, а также ограниченными интересами и часто повторяющимися поведенческими актами [8]. Центральными дефицитами у людей с РАС являются навыки разделенного внимания и взаимности во взаимодействии [11].

В ранних работах формирование РАС в детском возрасте связывали с нарушением симбиоза между матерью и плодом, расстройством адаптационных механизмов незрелого организма, со слабостью интеграционных процессов в нервной системе ребенка, а также с влиянием внешних факторов, таких как роды, перенесенные инфекции и травмы, то есть отстаивалась многофакторность патогенеза [9, 14]. В последующие годы, принято было считать, что в основе РАС лежат генетические нарушения, и лишь в последние 10–15 лет наметился возврат к прежним «синтетическим» воззрениям на патогенез данного расстройства. Мы полагаем, что соответствующие патофизиологические процессы, ведущие к формированию РАС, возникают лишь при сочетании генетической предрасположенности с негативным влиянием определенных экзогенных факторов, воздействующих на организм матери и опосредованно вызывающих нарушения развития плода.

По американскому диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам пятого издания (DSM-5) под понятием РАС подразумевают четыре вида расстройств; по Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) к общим расстройствам развития относятся семь, одним из которых является классический аутизм. В детском возрасте выставляется диагноз РАС.

Нерешенность многих вопросов патогенеза РАС и принципов выявления женщин группы риска, планирующих беременность, приводит к существенным различиям в тактике прегравидарной подготовки [15, 16]. В последние годы в литературе появились публикации, касающиеся роли и диагностической значимости ряда материнских аутоантител [3, 5]. Возможно, дальнейшее углубленное изучение этого вопроса может быть весьма важно для выявления женщин высокого риска рождения ребенка с РАС.

В работах последних 15–20 лет было показано, что анализ содержания многих естественных антител у женщины, готовящейся к беременности, позволяет дать прогноз развития и ожидаемого результата планируемой беременности, а в случае необходимости – индивидуально назначить адекватную превентивную терапию [1, 5, 17].

Целью настоящего исследования стала оценка диагностического и прогностического анализа профилей сывороточной иммунореактивности, определяемой ряд...

Торчинов А.М., Цахилова С.Г., Кузнецов В.П., Хмельницкая А.В., Полетаев А.Б.