Прогностическое значение плацентарного фактора роста (PlGF) при «артериальной гипертензии белого халата» у беременных

Аннотация. «Артериальная гипертензия (АГ) белого халата» у беременных связана с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности.
Цель – установить связь между уровнями плацентарного фактора роста (PlGF) во II триместре беременности и преэклампсией у женщин с «АГ белого халата».
Материал и методы. В обсервационное проспективное исследование были включены 88 беременных, разделенных на 2 группы: 1-я – 44 женщины с «АГ белого халата», 2-я – 44 женщины с нормальным артериальным давлением (АД). Проводились оценка клинических факторов, суточное мониторирование АД, лабораторно-инструментальное исследование, оценка сывороточного PlGF, анализ течения и исходов беременности.
Результаты. Наиболее частыми факторами кардиометаболического риска у беременных женщин с «АГ белого халата» были абдоминальный тип ожирения и анамнестические данные о перенесенной ранее преэклампсии. По данным суточного мониторирования АД, у беременных с «АГ белого халата» были выявлены более высокие показатели систолического и диастолического АД днем и ночью, а также средней частоты сердечных сокращений днем в сравнении с беременными с нормальным АД. При наличии «АГ белого халата» течение беременности чаще осложнялось гестационным сахарным диабетом, преэклампсией, преждевременными родами, отслойкой плаценты, рождением маловесных детей и антенатальной гибелью плода. Пороговое значение PlGF ≤ 179,74 пг/мл, измеренное на сроках 14–20 нед. беременности, показало достаточную прогностическую ценность в отношении поздней преэклампсии (площадь под ROC-кривой 0,815, чувствительность 80,0%, специфичность 77,78%).
Заключение. PlGF может использоваться как предиктор развития преэклампсии у беременных женщин с «АГ белого халата».

ВВЕДЕНИЕ

Гипертензивные расстройства при беременности, включающие хроническую артериальную гипертензию (АГ), гестационную АГ и преэклампсию (включая впервые возникшую и преэклампсию на фоне хронической АГ), – одна из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире [1, 2]. В российских клинических рекомендациях по АГ (2024) подчеркивается важная роль суточного мониторинга артериального давления (СМАД) во время беременности, позволяющая выделить фенотипы «АГ белого халата» и маскированной АГ [3]. В ряде исследований показано, что эти фенотипы не являются абсолютно доброкачественными состояниями и связаны с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности [4, 5]. По данным метаанализа 2020 г., беременные с «АГ белого халата» имели повышенные риски преэклампсии, рождения маловесных детей и преждевременных родов [6]. Однако другие авторы не выявили ассоциации данной формы АГ с неблагоприятными перинатальными исходами [7]. Следовательно, «АГ белого халата» считается промежуточным состоянием между нормотензией и собственно АГ [8–10].

Одно из перспективных направлений прогнозирования и лечения преэклампсии – изучение ангиогенных факторов. Появляется все больше доказательств того, что дисбаланс этих факторов, высвобождаемых из плаценты и материнского эндотелия, включая PlGF (плацентарный фактор роста), sFlt-1 (растворимая Fms-подобная тирозинкиназа 1) и sEng (растворимый эндоглин), связан с началом этого осложнения [11, 12]. Считается, что PlGF вызывает неразветвленный ангиогенез, приводящий к низкорезистентной плацентарной сосудистой сети. При нормально протекающей беременности он увеличивается с ростом срока гестации в кровотоке матери, достигая пиковых концентраций на 26–30-й неделях и снижаясь к сроку родов [13]. При беременностях, осложненных преэклампсией, ограниченный ангиогенез на ранних сроках беременности с поверхностной сосудистой инвазией материнских спиральных артерий вызывает последующую плацентарную гипоперфузию. Ангиогенный дисбаланс играет ключевую роль в патогенезе заболевания, а соотношение биомаркеров, таким образом, служит полезным инструментом для его прогнозирования [14]. Снижение уровня PlGF становится заметным уже в начале II триместра беременности, до развития признаков и симптомов заболевания.

Согласно научной литературе, прогностическая ценность PlGF как предиктора преэклампсии колеблется от 45 до 95%, что связано со смешанным характером популяции беременных, использованием различных пороговых значений этого биомаркера и тест-систем для его оценки, а также отсутствием дифференциации ранней и поздней преэклампсии в большинстве соответствующих исследований [15]. Нам не встретилось данных об изучении роли PlGF в прогнозировании преэклампсии у беременных с «АГ белого халата», что и стало основанием для проведения этого исследования.

Цель – установить связь между уровнями PlGF во II триместре беременности и преэклампсией у женщин с «АГ белого халата».

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проведено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации и стандартам надлежащей клинической практики. Протокол исследования одобрил этический комитет ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (решение № 2 от 09.03.2023). Все участники дали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Тип исследования: проспективное когортное обсервационное исследование.

Исследуемая популяция: беременные женщи...

Е.С. Николенко, В.С. Чулков, Е.Г. Сюндюкова, В.А. Сумеркина, Л.Р. Пыхова, Вл.С. Чулков