Прогностическое значение простатспецифического антигена при определении показаний к первичной биопсии предстательной железы

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.3.92-97

13.07.2018
576

СПбГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки», Санкт-Петербург, Россия; ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России, Москва

В настоящее время биопсия предстательной железы остается основным методом дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний простаты. Показанием к процедуре является повышение в сыворотке крови уровня общего простатспецифического антигена (ПСА), однако низкая канцероспецифичность последнего может послужить причиной неоправданной биопсии с риском развития осложнений. Для повышения диагностических возможностей ПСА-тестирования разработаны методы определения дополнительных показателей – свободной фракции ПСА, -2проПСА, а также расчетных индексов плотности ПСА, PHI, f/t ПСА.
Цель исследования: изучить степень соответствия результатов определения показателей ПСА и выявляемости доброкачественных и злокачественных поражений предстательной железы при ее первичной биопсии.
Материалы и методы. В процессе работы был выполнен анализ 65 первичных биопсий, назначенных на основании повышенного сывороточного уровня ПСА по сравнению с результатами расширенного ПСА-тестирования с определением дополнительных параметров ПСА.
Результаты. Гистологические признаки рака предстательной железы (РПЖ) при первичном биопсическом исследовании, выполненном в связи с повышением сывороточного уровня общего ПСА, выявлены примерно в 30% случаев. Диагностирование гистологически подтвержденного РПЖ увеличивается с возрастом и у 70–79-летних мужчин превышает таковую для пациентов 60–69 лет. Плотность ПСА в 85% случаев РПЖ превышает значение данного показателя при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). В условиях РПЖ у всех пациентов без исключения уровни PHI и f/t ПСА были больше 25 и меньше 0,15 соответственно. У большинства больных ДГПЖ значения PHI и f/t ПСА не превышали 25 и были больше 0,15.
Выводы. 1. При первичном гистологическом исследовании, выполненном в связи с повышением в сыворотке крови уровня общего ПСА, РПЖ выявляется примерно в 30% случаев. 2. Возраст мужчин от 60 лет и старше следует расценивать как фактор риска злокачественного перерождения ткани простаты. Вероятность малигнизации эпителиоцитов предстательной железы у мужчин старше 70 лет, чем у 60–69-летних. 3. Плотность ПСА при морфологически верифицированном РПЖ статистически значимо превышает таковую у мужчин с ДГПЖ и пороговое значение показателя в 85% случаев. 4. Определение PHI и f/t ПСА позволяет повышать точность прогнозирования злокачественного поражения простаты, корректировать показания к гистологическому исследованию, снижать частоту неоправданных биопсий. 5. Для уточнения показаний к первичной биопсии предстательной железы в случаях с варьированием концентрации ПСА в сыворотке крови от 2 до 10 нг/мл требуется определение дополнительных расчетных показателей – плотности ПСА, индекса здоровья простаты, отношения свободного и общего ПСА.

Введение. С болезнями предстательной железы (БПЖ) ассоциировано существенное ухудшение физического и психоэмоционального состояния заболевших мужчин, а также снижение качества их жизни. Согласно данным статистики, за период с 2003 по 2013 г. число мужчин, страдающих БПЖ, увеличилось на 72,4% (с 774 687 до 1 335 188 человек), а количество впервые выявленных случаев БПЖ – на 28,5% (с 214 815 до 276 039). В целом БПЖ составляют 15,3% от всех заболеваний мочеполовой системы [1].

Рак предстательной железы (РПЖ) – одно из наиболее часто регистрируемых злокачественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возраста. Ежегодно во всех странах мира суммарное количество новых случаев РПЖ достигает 550–600 тыс. [2]. В России абсолютное количество случаев РПЖ, впервые выявленных в течение 2016 г., составило 34 955, суммарная численность пациентов, которые находились на учете по данному поводу в конце 2016 г., была равной 202 604, т.е. почти в 2 раза больше, нежели в 2010 г. [3].

При ДГПЖ наблюдается повышенная фокальная пролиферация стромальных и эпителиальных периуретральных клеток простаты, что приводит к увеличению объема органа, сдавлению простатического отдела уретры и неповрежденной ткани предстательной железы, появлению и постепенному нарастанию клинической симптоматики заболевания. Субъективные и объективные признаки ДГПЖ неспецифичны и связаны с инфравезикальной обструкцией. Реализация механического и динамического компонентов последней обусловливает нарушение мочеиспускания, ишемизацию и снижение силы сокращений гладкой мускулатуры стенки мочевого пузыря, застой мочи и ее инфицирование, формирование пузырно-мочеточникового рефлюкса. Таким образом, существенно повышается риск инфекционно-воспалительного поражения почечных структур, нарушений мочеобразования, острой задержки мочи [4].

Причиной инфравезикальной обструкции может быть не только доброкачественная пролиферация стромальных клеток простаты, но и ряд других форм патологии, приводящих к подпузырному уменьшению диаметра просвета уретры, например РПЖ, особенно на ранних стадиях его развития. Сходство симптоматики затрудняет дифференциальную диагностику в подобных случаях.

Наличие или отсутствие злокачественного перерождения паренхимы предстательной железы устанавливается в процессе гистологического исследования образцов паренхимы органа, полученных при биопсии. При обнаружении в биопсийном материале признаков РПЖ выполняются патоморфологическое стадирование опухоли, количественная оценка злокачественного поражения простаты, идентификация признаков периневральной инвазии малигнизированных клеток и инвазии семенных пузырьков [2]. Для патоморфологического стадирования РПЖ применяется шкала Глисона [5], детализированная и усовершенствованная на Конференции согласия ISUP (International Society of Urological Pathology) патологов и урологов США и Канады, которая состоялась в Сан-Антонио в 2005 г. В результате была создана модифицированная версия шкалы Глисона, используемая в настоящее время [6].

Для количественной оценки степени злокачественного поражения предстательной железы также необходим биопсийный материал, в котором учитывают общую численность позитивных проб, относительное количество малигнизированной ткани в отдельных столбиках биоптата и всем биопсийном материале в целом, максимальное процентное содержание злокачественно перерожденной паренхимы, абсолютную длину (мм) участка опухолевой ткани в каждом из столбиков.

Полученные данные коррелируют с объемом разрастания, степенью вероятности экстракорпоральной инвазии злокачественных клеток, положительного хирургического края при радикальном оперативном лечении РПЖ и биохимического рецидива после вмешательства [7].

В настоящее время результаты гистологического исследования полученного при биопсии материала предстательной железы остаются главным критерием дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных поражений паренхимы простаты.

Первичная биопсия...

Список литературы

1. Kaprin A.D., Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Moskaleva N.G., Solntseva T.V., Komarova V.A. Analysis of uronephrosiological morbidity and mortality in the Russian Federation for 2003-2013. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiya. 2015;2:4–13. Russian (Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В., Москалева Н.Г., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за 2003–2013 гг. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;2:4–13).

2. Alekseev B.Ya., Kaprin A.D., Matveev V.B., Nyushko K.M. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of prostate cancer / Obshcherossiiskii Soyuz Obshchestvennykh Ob»edinenii Assotsiatsii Onkologov Rossii. M., 2014. http://oncology-association.ru/docs/recomend/may2015/39vz-rek.pdf. Russian (Алексеев Б.Я., Каприн А.Д., Матвеев В.Б., Нюшко К.М. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака предстательной железы / Общероссийский Союз Общественных Объединений Ассоциации Онкологов России. М., 2014. http://oncology-association.ru/docs/recomend/may2015/39vz-rek.pdf)

3. The state of cancer care for the population of Russia in 2016 / Ed. A.D. Kaprin, V.V. Starinskii, G.V. Petrova. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMIRTs» Minzdrava Rossii. 2017. 236 p. ill. Russian (Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена  филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России. 2017. 236 с. илл.).

4. Urology: national handbook / Ed. N.A. Lopatkin. M.: GEOTAR-Media, 2009. 1024 p. Russian (Урология: национальное руководство. Под ред. Н.А. Лопаткина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1024 с.).

5. Gleason D.F., Mellinger G.T. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging. J. Urol. 1974;11:58–64.

6. Epstein J.I., Allsbrook J., Amin M.B. et al. The 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostate Carcinoma. Am. J. Surg. Pathol. 2005;29:1228–1242.

7. Harnden P., Shelley M.D., Coles B. et al. Should the Gleason grading system for prostate cancer be modied to account for high-grade tertiary components? A systematic review and meta-analysis. Lancet Oncology. 2007;8(5):411–419.

8. Pedersen K.V., Carlson P., Varenhorst E. et al. Screening for carcinoma of the prostate by digital rectal examination in a randomly selected population. BMJ. 1990;300:1041–1044.

9. Gerber G.S., Chodak G.W. Routine screening for cancer of the prostate. J. Natl. Cancer. Inst. 1991;83:329–335.

10. Ellis W.J., Chetner M.Р., Preston S. D., Brawer M.K. Diagnosis of prostatecarcinoma: the yield of serum prostate specific antigen, digital restal examination, and transrectal ultrasonography. J. Urol. 1994;152:1520–1525.

11. Urology. Russian clinical guidelines / Ed. Yu.G. Alyaev, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkar. M.: GEOTAR-Media, 2016. 496 p. Russian (Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 496 с.).

12. Roehrborn C.G. et al. Serum prostate-specific antigen as a predictor of prostate volume in men with benign prostatic hyperplasia. Urology. 1999;53:581–589.

13. Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Chute C.G. et al. Serum prostate specific antigen in a community based population of healthy men: establishment of age specific reference ranges. JAMA. 1993;270:860–864.

14. Alyaev Yu.G., Bezrukov E.A., Shestiperov P.A. i dr. Proceedings of the 11th congress of urologists of Russia.. M., 2007. S. 97–98. Russian (Аляев Ю.Г., Безруков Е.А., Шестиперов П.А. и др. Материалы XI съезда урологов России. М., 2007. С. 97–98).

15. Pushkar D.Yu., Govorov A.V., Bormotin A.V. Screening for prostate cancer. Urologiia. 2003;l:10–15. Russian (Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В., Бормотин А.В. Скрининг рака предстательной железы. Урология. 2003;l:10–15).

16. Shcherbina O.V. The role of tumor markers in the diagnosis of prostate cancer and monitoring of patients. Mezhdunarodnyi meditsinskii zhurnal. 2007;2:89–95. Russian (Щербина О.В. Роль опухолевых маркеров в диагностике рака предстательной железы и мониторинге больных. Международный медицинский журнал. 2007;2:89–95).

17. Kalieva F.K., Umurzakov Kh.T., Kenzhalin Zh.Sh., Kabykenov A.A., Khamitova E.Z. The clinical significance of determining the total and free and -2 pro-prostatic specific antigen in prostate cancer. Nauka i zdravookhranenie. 2014. №3. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskoe-znachenie-opredeleniya-obschego-i-svobodnogo-i-2-pro-prostaticheskogo-spetsificheskogo-antigena-pri-rake-predstatelnoy (data obrashcheniya: 25.01.2018). Russian (Калиева Ф.К., Умурзаков Х.Т., Кенжалин Ж.Ш., Кабыкенов А.А., Хамитова Э.З. Клиническое значение определения общего и свободного и -2 про простатического специфического антигена при раке предстательной железы. Наука и здравоохранение. 2014. №3. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskoe-znachenie-opredeleniya-obschego-i-svobodnogo-i-2-pro-prostaticheskogo-spetsificheskogo-antigena-pri-rake-predstatelnoy (дата обращения: 25.01.2018).

18. Ishkinin E.I., Zhylkaidarova A.Zh., Nurgaliev N.S., Oshibaeva A.E. The effectiveness of the prostate health index in the diagnosis of malignant neoplasms of the prostate. Vestnik KazNMU. 2016. №1. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-indeksa-zdorovya-prostaty-v-diagnostike-zlokachestvennyh-novoobrazovaniy-predstatelnoy-zhelezy (data obrashcheniya: 24.01.2018). Russian (Ишкинин Е.И., Жылкайдарова А.Ж., Нургалиев Н.С., Ошибаева А.Е. Эффективность индекса здоровья простаты в диагностике злокачественных новообразований предстательной железы. Вестник КазНМУ. 2016. № 1. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-indeksa-zdorovya-prostaty-v-diagnostike-zlokachestvennyh-novoobrazovaniy-predstatelnoy-zhelezy (дата обращения: 24.01.2018).

19. Aron M., Rajeev T.P., Gupta N.P. Antibiotic prophylaxis for transrectal needle biopsy of the prostate: a randomized controlled study. BJU Int. 2000;85(6):682–685.

20. Loran O.B. Prostate-specific antigen and morphological characteristics of prostate cancer: A handbook for doctors / O.B. Loran, D.Yu. Pushkar, G.A. Frank. M.: MED-press, 1999. Russian (Лоран О.Б. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк. М.: МЕД-пресс, 1999).

21. Sidorenkov A.V., Govorov A.V., Sadchenko A.V., Pushkar D.Yu. Diagnostic significance

22. Kolontarev K.B., Govorov A.V., Osipova T.A., Sidorenkov A.V., Pushkar D.Yu. Value of the -2proPSA index and the prostate health index in patients with prostate cancer: review of literature and data of Russian prospective study. Urologiia. 2015;1:49–53. Russian (Колонтарев К.Б., Говоров А.В., Осипова Т.А., Сидоренков А.В., Пушкарь Д.Ю. Значение показателя -2проПСА и индекса здоровья простаты для больных раком предстательной железы: обзор литературы и данные российского проспективного исследования. Урология. 2015;1:49–53).

23. Pushkar D.Yu., Govorov A.V., Sidorenkov A.V., Prilepskaya E.A., Kovylina M.V. Early diagnosis of prostate cancer. Methodical recommendations №19. M.: OOO «Izdatel’skii dom «ABV-press», 2015. 52 p. Russian (Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В., Сидоренков А.В., Прилепская Е.А., Ковылина М.В. Ранняя диагностика рака предстательной железы. Методические рекомендации №19. М.: ООО «Издательский дом «АБВ-пресс», 2015. 52 с.).

24. Carter H.B., Pearson J.D. Evaluation of changes in PSA in the manegment of men with prostate cancer. Semin Oncol. 1994;21:554–559.

25. Bryant J.R., Hamdy F.C. Screening for prostate cancer: An Update. Eur Urol. 2008;53:37–44.

26. Catalona W.J., Partin A.W., Sanda M.G., John T., Wei J.T., Klee G.G., Bangma C.H., Slawin K.M., Marks L.S., Loeb S., Broyles D.L., Shin S.S., Cruz A.B., Chan D.W., Sokoll L.J., Roberts W.L., Ron H.N. van Schaik, Mizrahi I.A. A multicenter study of

27. Sivkov A.V., Chernyshev I.V., Perepanova T.S. et al. Screening for prostate cancer. Guidelines. M., 2006. 22 p. Russian (Сивков А.В., Чернышев И.В., Перепанова Т.С. и др. Скрининг рака предстательной железы. Методические рекомендации. М., 2006. 22 с.).

28. Nurgaliev N.S., Zhylkaidarova A.Zh., Ishkinin E.I. A guide for screening the target groups of the male population for the early detection of prostate cancer and ensuring its quality, / Ed. K.Sh. Nurgalieva. Almaty: 2013. 71 p. Russian (Нургалиев Н.С., Жылкайдарова А.Ж., Ишкинин Е.И. Руководство по проведению скрининга целевых групп мужского населения на раннее выявление рака предстательной железы и обеспечению его качества / Под ред. д.м.н. К.Ш. Нургалиева. Алматы: 2013. 71 с.).

29. Al’chinbaev M.K., Aubakirova A.T., Tuleeva L.N., Medeubekov U.Sh. Diagnostic role of the prostate health index (literature review). Meditsina. 2013;8:33–35. Russian (Альчинбаев М.К., Аубакирова А.Т., Тулеева Л.Н., Медеубеков У.Ш. Диагностическая роль индекса здоровья простаты (обзор литературы). Медицина. 2013;8:33–35).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Р. Г. Гусейнов – врач-уролог СПбГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки», Санкт-Петербург, Россия; e-mail: rusfa@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь