Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии: научные перспективы и клинические возможности

Преэклампсия (ПЭ) – это клинический синдром, специфичный для беременности и послеродового периода, который осложняет течение 3–8% всех беременностей, является основной причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности и снижает качество жизни женщины даже при благополучном исходе родов. В настоящем обзоре представлены современные данные о возможностях раннего прогнозирования преэклампсии. Включены научные публикации за последние 10 лет зарубежных и отечественных авторов, обнаруженные в базе данных PubMed и на других доступных поисковых платформах: Cochrane, Web of Science, MEDLINE, Google Scholar. Предоставлена информация о современных результатах изучения патогенеза и поиска маркеров-предикторов преэклампсии с использованием постгеномных технологий, полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) и эпигенетики.
Заключение: Необходимо проведение дальнейших исследований по поиску и валидации лабораторных маркеров ПЭ как для предикции, так и для предотвращения риска развития тяжелых форм ПЭ.

Преэклампсия (ПЭ), являясь полиорганным и гетерогенным расстройством, продолжает оставаться предметом активного научного поиска вследствие весомого вклада в жизнеугрожающие осложнения во время беременности, а также краткосрочные и отдаленные отрицательные последствия на дальнейшее качество жизни женщины и ее ребенка. В настоящее время по своему неблагоприятному влиянию на здоровье матери и новорожденного ПЭ занимает ведущее место среди больших акушерских синдромов, осложняя 3–8% всех беременностей [1]. ПЭ ежегодно выявляется у 8,5 млн женщин и ответственна за 15% случаев преждевременных родов в мире [2]. Признание двух фенотипических вариантов ПЭ (ранней и поздней) способствовало лучшему пониманию патофизиологии течения и исходов беременности для матери и плода [4–6]. ПЭ с ранним началом чаще осложняется задержкой роста плода и проявляется более тяжелыми симптомами, по сравнению с ПЭ с поздним началом [7–9].

ПЭ является многофакторным заболеванием со сложным патогенезом, берущим свое начало в дисфункции материнских и плацентарных сосудов, что приводит в конечном итоге к неполноценному ремоделированию спиральных артерий, повреждению эндотелия, иммуннологическим нарушениям, дисбалансу про- и антиангиогенных факторов и различным метаболическим изменениям [10, 11].

Предметом многочисленных исследований является идентификация возможных прогностических маркеров ПЭ на ранних сроках беременности, особенно у женщин высокого риска. Особый интерес исследователей в последние годы сконцентрирован на изучении постгеномных изменений, а именно особенностей метаболомного профиля.

Маркеры-предикторы преэклампсии в клинической практике

В недавнем систематическом обзоре и метаанализе 92 исследований, включавшем более 25 млн беременных, оценивалась прогностическая точность клинических факторов риска развития ПЭ. Наиболее значимыми достоверными факторами риска являются: преэклампсия в анамнезе (относительный риск [ОР], 8,4; 95% доверительный интервал [ДИ] 7,1–9,9) и хроническая артериальная гипертензия (АГ) (ОР, 5,1; 95% ДИ 4,0–6,5). Также доказана роль других факторов: возраст матери старше 35 лет (ОР 1,2; 95% ДИ 1,1–1,3), хроническая болезнь почек (ОР 1,8; 95% ДИ 1,5–2,1), зачатие с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ОР 1,8; 95% ДИ 1,6–2,1), индекс массы тела (ИМТ) до беременности >30 кг/м2

(ОР 2,8; 95% ДИ 2,6–3,1) и сахарный диабет 1 типа (ОР 3,7; 95% ДИ, 3,1–4,3) [12].

Активные исследования последнего времени позволили выявить новые маркеры, такие как плацентарный фактор роста (PlGF) и растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 типа (sFlt-1) [13]. В исследовании, проведенном N. Hadker, после 20 недель беременности было определено оптимальное пороговое значение для соотношения sFlt-1/PlGF – 85:1, с расчетной чувствительностью 82% и специфичностью 95% [14]. Такой тест проводят для того, чтобы установить вероятность возникновения ПЭ еще задолго до клинических проявлений

В настоящее время во всем мире широко используется модель ранней оценки риска (между 11 и 14 неделями гестации) ПЭ и задержки роста плода [15]. Эта модель включает комбинированную оценку анамнеза, клинических характеристик матери (ИМТ и среднего артериального давления), биомаркеров материнской сыворотки (ассоциированный с беременностью белок А плазмы и PIGF), а также среднее значение пульсационного индекса в маточных артериях [15].

В 2016 г. была доказана эффективность данной модели в крупномасштабном проспективном исследовании, проведенном Фондом медицины плода, в которое вошло 35948 беременных в сроках 11–13 недель беременности. [16]. При частоте ложноположительных результатов 10% комбинированный скрининг предсказал 75% ранней и 47% поздней ПЭ. Точность комбинированного теста была подтверждена последующим многоцентровым проспективным исследованием, проведенным с использованием образцов от 8775 участников [17]. Тем не менее точность прогнозирования поздней ПЭ остается низкой, что подтверждает различный патогенез этих двух фенотипов заболевания. Таким образом, классический перечень исследований предлагает ограниченную информацию по критическим вопросам в области ПЭ, что указывает на необходимость создания более тонких и надежных биомаркеров для раннего прогнозирования данного заболевания [18].

Перспективы

Молекулярно-генетические исследования

Согласно многочисленным эпидемиологическим исследованиям, наследование ПЭ достигает 55–60%, при этом вклад матери составляет 30–35%, а вклад плода – 20%. Стоит отметить, что особенности генома большее значение имеют в развитии ранней ПЭ, а факторы окружающей среды в основном способствуют развитию поздней ПЭ [19]. Таким образом, объективная оценка значимости наследственности в развитии ПЭ затруднена ввиду вовлечения двух геномов (материнского и фетального) и гетерогенной природы заболевания.

Генетические изменения являются одной из основных причин [20], но точный молекулярный механизм, лежащий в основе ПЭ, остается неясным. С помощью полно...

Ходжаева З.С., Ошхунова М.С., Муминова К.Т., Горина К.А., Холин А.М.