Терапия №9 / 2021
Прокинетик домперидон в общесоматической, гастроэнтерологической, стоматологической и педиатрической практике
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Аннотация. В статье представлен обзор ключевых фармакодинамических и фармакокинетических свойств известного высокоселективного блокатора периферических допаминовых рецепторов домперидона, освещены сферы его медицинского применения у детей и взрослых, приведены сведения научной литературы об эффективности препарата. Отдельный акцент сделан на анализе исследовательских данных о переносимости домперидона, включая показатели сердечно-сосудистой безопасности, обозначены правила приема, позволяющие свести к минимуму риск нежелательных эффектов.
Расстройства моторики пищеварительного канала, проявляющиеся чувством тошноты, переполнением желудка после еды, абдоминальными болями, рвотой, изжогой, запорами, обусловлены, как правило, ингибирующим влиянием эндогенного дофамина на мышечные волокна пищеварительного канала. Этот гормон воздействует на DA2-рецепторы, являющиеся, по-видимому, одним из компонентов нейромышечных клеток Рамона-и-Кахаля. Физиологический эффект такого воздействия заключается в ослаблении прокинетических и развитии спастических и ретроперистальтических синхронных или асинхронных сокращений.
ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ ДОМПЕРИДОНА
К препаратам прокинетического действия, устраняющим или предотвращающим тошноту и рвоту, относится домперидон, близкий по своей химической структуре к галоперидолу и другим транквилизаторам бутирофенонового ряда. При этом домперидон существенно отличается от таких прокинетиков, как метоклопрамид и цизаприд, в сравнении с которыми представляется наиболее безопасным препаратом.
Как высокоселективный блокатор периферических допаминовых рецепторов (DA2), домперидон способствует восстановлению спонтанной сократительной деятельности верхних отделов пищеварительного тракта, увеличивает давление нижнего пищеводного сфинктера, активирует перистальтику пищевода и антрального отдела желудка, усиливает частоту, амплитуду и продолжительность сокращений двенадцатиперстной кишки, уменьшает время пассажа химуса по тонкой кишке.
Печеночный метаболизм домперидона осуществляется изоферментом цитохрома P450 СYP3A4, связывание с белками плазмы составляет 91–93%. Экспериментально выявлено образование четырех метаболитов домперидона: так называемые M1, M3 и M4, образующиеся путем его гидроксилирования, и так называемый М2, получающийся в результате N-дезалкилирования.
Препарат быстро всасывается (биодоступность 12,7–17,6% при приеме натощак и до 23,6% – на фоне приема пищи), максимальная его концентрация в крови достигается через 0,5–1,2 ч при приеме натощак и через 0,5–2,0 ч после приема пищи. Период полувыведения домперидона составляет 12,6±6,5 ч. На 66% его выделение происходит через кишечник...
