Просто «таблетка». Шестьдесят лет открытий и достижений, которые изменили мир. Часть II. Инновация гормональной контрацепции: гармония состава – максимально физиологичная контрацепция

В данной части обзора литературы представлены результаты исследований в области гормональной контрацепции, выполненных в условиях реальной клинической практики. Показано, что комбинированный оральный контрацептив (КОК), содержащий эстрадиола валерат и диеногест в четырехфазном режиме, в исследовании продемонстрировал более низкий риск тромбоэмболических событий по сравнению с другими КОК, включая содержащий левоноргестрел, показал большую контрацептивную эффективность и имеет высокую степень удовлетворенности пользователей, включая когорту младше 25 лет. Продемонстрировано также, что использование современных КОК снижает риск смертности от любой причины, включая рак молочной железы и болезни органов кровообращения.

Введение

Среди многочисленных методов контроля рождаемости, доступных женщинам в настоящее время, комбинированные оральные контрацептивы (КОК) являются наиболее часто рекомендуемой и распространенной формой обратимой контрацепции.

Наличие КОК с различным составом позволило исследователям предположить, что существует возможность согласовать конкретный продукт с потребностями и предпочтениями отдельного пользователя. Чтобы дополнительно изучить эту концепцию, был проведен опрос пользователей КОК в отдельных странах Центральной и Восточной Европы (n=615), включавший Россию (n=300) [1]. Анкета содержала 34 вопроса об использовании и специфических потребностях для КОК. В результате исследования были выделены 4 базовые потребности: эффективность в предотвращении беременности (52%), обратимость контрацептивного эффекта (46%), отсутствие влияния на массу тела (34%), безопасность (15%). Независимый анализ сегментации потребностей определил еще 4 группы: «решение проблем с циклом» (46%), «низкое содержание гормонов» (22%), «образ жизни» (17%) и «красота» (14%), которые характеризовали предпочтения женщин. Авторы сделали вывод: согласование преимуществ продукта с конкретными индивидуальными потребностями может улучшить переносимость и приверженность пользователей КОК в качестве варианта контрацепции.

Достигла ли эволюция гормональных контрацептивов (ГК) своей вершины и существует ли сегодня препарат в полной мере или хотя бы в большей части, удовлетворяющий перечисленным потребностям и предпочтениям пользователей?

Инновационный КОК, содержащий эстрадиола валерат/диеногест, и его свойства в условиях реальной клинической практики

Первый представитель нового класса КОК – препарат Клайра® – остается на протяжении многих лет инновацией в контрацепции в практике акушера-гинеколога за счет наличия Э2В – эстрогена, идентичного эндогенному эстрадиолу (Э2), обладающего пониженным влиянием на метаболизм по сравнению с этинилэстрадиолом (ЭЭ), и диеногеста (ДНГ), обеспечивающего высокую супрессию эндометрия и стабильность цикла, а также динамический режим дозирования, имитирующий колебания гормонов в естественном цикле женщины [2, 3].

Профессор R. Sitruk-Ware (Совет по народонаселению и Университет Рокфеллера, Нью-Йорк; США) в 2013 г. отметила, что «более низкое влияние комбинаций на основе Э2 на метаболические маркеры гомеостаза организма на фоне приема КОК может приводить к улучшению профиля безопасности, однако только клинические результаты могут дать объективную оценку рискам, поэтому большие наблюдательные исследования необходимы для подтверждения этой гипотезы» [3].

Роль наблюдательных исследований реальной клинической практики (RWR – Real-world research) подчеркивает и профессор O. Heikinheimo (Университет Хельсинки, Финляндия): «Исследования в реальном мире могут предоставить информацию, которую невозможно получить иначе (например, нецелесообразно, очень дорого или этически неприемлемо)… и будут способствовать непрерывному накоплению результатов исследований, в свою очередь улучшая их качество и, следовательно, доверие, полезность и дальнейшее применение врачами» [4]. RWR обычно включают более 1000 участников и позволяют оценить результаты вне заданного диапазона возрастов, индекса массы тела (ИМТ) и фоновых заболеваний (ожирение, артериальная гипертензия) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению в отличие от рандомизированных контролируемых исследований III фазы с особым контролем в соответствии с протоколом исследования и числом участников менее 1000. Исследования реальной практики отражают разнообразие пациентов и клинических ситуаций, которые наблюдаются в ежедневной клинической практике, и представляют важный источник информации о пользе и риске терапевтического вмешательства [4].

В 2016 г. были опубликованы результаты международного проспективного контролируемого неинтервенционного когортного исследования INAS-SCORE (International Active Surveillance Study – Safety of Contraceptives: Role of Estrogens, Международное исследование активного наблюдения – безопасность контрацептивов: роль эстрогенов) [5], проведенного в США и 7 странах Европы (Австрия, Франция, Германия, Италия, Польша, Швеция и Великобритания) с общим числом участниц 50 203. Материал был собран в условиях реальной клинической практики.

Исследователи сравнили Э2В/ДНГ (n=10 191/20,3%) и другие КОК (дКОК; n=40 012/79,7%), в т.ч. содержащие ЛНГ (КОК-ЛНГ; n=5 796/11,5%). Две дополнительные когорты, которые сформировались в ходе исследования, включали пользователей других ГК (инъекции, имплантаты, ВМС-ЛНГ, пластыри дГК) и женщин, не использующих ГК. Следует отметить, что пользователи Э2В/ДНГ были старше (средний возраст – 31,7 года), чем дКОК (27,1 года) и, таким образом, априори относились к группе с более высоким риском серьезных сердечно-сосудистых событий. Статистических различий по акушерско-гинекологическому анамнезу и другим параметрам между когортами не обнаружено.

Принимавшие КОК женщины наблюдались в те...

Г.Б. Дикке