Провоспалительные факторы митохондриального происхождения в патогенезе привычных выкидышей и ранних преждевременных родов

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.5-9

27.08.2017
622

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, по вопросу, касающемуся воздействия провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMPs) на ранних этапах гестации.
Материал и методы. Проанализированы литературные данные за последние 10 лет с использованием поисковой системы PubMed.
Результаты. В обзоре изложены представленные результаты исследований, свидетельствующие о наличии вариантов взаимодействия провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMPs) в патогенезе привычного выкидыша и ранних преждевременных родов. Доказано развитие избыточной воспалительной реакции, препятствующей нормальной инвазии трофобласта и реализации осложнений беременности.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении создания системы оценки индивидуального риска потерь беременности и эффективности проводимого лечения на основании отбора наиболее информативных воспалительных маркеров митохондриального происхождения.

Проблема выкидышей и ранних преждевременных родов продолжает оставаться актуальной в современном акушерстве. Реализация репродуктивной функции в старшем репродуктивном возрасте, полиэтиологичность данной патологии, усугубление нарушений с увеличением числа неудач создают предпосылки к формированию синдрома привычной потери плода, который встречается у 3–5% супружеских пар [1].

В настоящее время общепризнана ведущая роль нарушения инвазии трофобласта и последующей плацентации в индукции и манифестации поздних гестационных осложнений, повышающих перинатальную и младенческую смертность: синдрома задержки роста плода, преэклампсии, поздних преждевременных родов, отслойки плаценты.

С другой стороны, беременные с угрожающим и привычным выкидышем составляют группу риска по реализации самопроизвольного прерывания беременности до 22 недель, неоднократных кровотечений во время беременности во II и III триместрах, задержки роста плода, ранних и очень ранних преждевременных родов, преждевременного излития околоплодных вод при недоношенной беременности [2, 3]. В течение последних десятилетий проводилось интенсивное изучение патогенетических механизмов нарушения инвазии трофобласта: исследовалась роль металлопротеиназ и их ингибиторов, различных сигнальных молекул, свободной эмбриональной ДНК, ростовых факторов, провоспалительных и регуляторных цитокинов [4, 5].

Исследователи многих стран уделяли самое пристальное внимание роли провоспалительных факторов различного генеза, чаще инфекционного, в развитии акушерской патологии на разных сроках гестации. К настоящему времени сложился определенный консенсус относительно последовательности событий при развитии воспаления инфекционного генеза, а также состава провоспалительных цитокинов, рецепторов и факторов, приводящих к нарушению нормального течения беременности и патологическому состоянию, неблагоприятному в отношении как исхода беременности, так и состояния матери [6, 7]. Известно, что одним из триггеров невынашивания беременности являются латентно и хронически протекающие инфекционно-воспалительные заболевания, приводящие к нарушению рецептивности эндометрия у пациенток с большим паритетом и внутриматочными вмешательствами.

Персистируя длительное время, бактериальная инфекция может приводить к изменению антигенной структуры инфицированных клеток за счет собственно антигенов, включаемых в структуру поверхностных мембран, а также образования новых клеточных антигенов, детерминированных клеточным геномом. При этом развивается иммунный ответ на гетерогенезированные аутоантигены, приводящие к появлению аутоантител, который, с одной стороны, оказывает разрушающее действие на клетки собственного организма, с другой – является защитной реакцией, направленной на сохранение гомеостаза [8, 9]. В случае наступления беременности аутоиммунные реакции и активация инфекции могут приводить к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания, возникновению локальных микротромбозов в области плацентации с образованием инфарктов и последующей отслойкой плаценты. Таким образом, хроническая бактериальная инфекция у пациенток с привычным выкидышем, персистируя длительное время в организме и оставаясь при этом бессимптомной, приводит к активации системы гемостаза и иммунитета на локальном уровне, которые непосредственно участвуют в процессах гибели и отторжения плодного яйца [10].

С другой стороны, нельзя не отметить значимость воспалительно...

Список литературы

1. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М.: МИА; 2010. 536с.

2. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Титченко Л.И., Петрухин В.А., Туманова В.А., Зароченцева Н.В., Капустина М.В., Мельник Т.Н., Липовенко Л.Н., Бакотина И.В., Марченко С.Ю., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Ведение беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе. Пособие для врачей. М.; 2007. 24с.

3. Зайнулина М.С., Корнюшина Е.А., Бикмуллина Д.Р. Тромбофилия: этиологический фактор или патогенетический аспект осложненного течения беременности? Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(1): 18-30.

4. Ходжаева З.С., Сухих Г.Т., Мусиенко Е.В. Особенности секреции про- и антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Проблемы репродукции. 2011; 2: 30-4.

5. Тетруашвили Н.К., Федорова Н.И., Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н. Свободная эмбриональная ДНК в плазме крови как предиктор самопроизвольных потерь беременности у женщин с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2012; 6: 4-8.

6. Mayhew T.M. Fetoplacental angiogenesis during gestation is biphasic, longitudinal and occurs by proliferation and remodeling of vascular endothelial cells. Placenta. 2002; 23(10): 742-50.

7. Серова О.Ф., Тамазян Г.В., Соваев Н.И., Трифонова И.А., Елисеев Э.Н. Клиническое значение морфофункционального состояния эндометрия при нарушениях репродуктивной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010; 9(4): 43-8.

8. Wenceslau C.F., McCarthy C.G., Szasz T., Spitler K., Goulopoulou S., Webb R.C.; Working Group on DAMPs in Cardiovascular Disease. Mitochondrial damage-associated molecular patterns and vascular function. Eur. Heart J. 2014; 35(18): 1172-7.

9. Курчакова Т.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Меджидова М.К., Сироткина Е.А. Про- и антиоксидантная система при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 20-4. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.20-24

10. Сидельникова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности. Гинекология. 2008; 5: 28-30.

11. Малышкина А.И., Можаева А.И., Воронин Д.Н. Особенности реакций врожденного иммунитета у женщин с угрозой прерывания беременности на ранних сроках. Российский иммунологический журнал. 2010; 4: 407-8.

12. Raj Rai. Should Immunotherapy be used? No. In: Howard J. A. Carp, ed. Reccurent pregnancy loss. 2nd ed. CRС Press; 2015: 265.

13. Zhang Q., Raoof M., Chen Y., Sumi Y., Sursal T., Junger W. et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464(7285): 104-7.

14. Romero R., Miranda J., Chaiworapongsa T., Korzeniewski S.J., Chaemsaithong P., Gotsch F. et al. Prevalence and clinical significance of sterile intra-amniotic inflammation in patients with preterm labor and intact membranes. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(5): 458-74. doi: 10.1111/aji.12296.

15. Kataoka H., Kono H., Patel Z., Kimura Y., Rock K.L. Evaluation of the contribution of multiple DAMPs and DAMP receptors in cell death-induced sterile inflammatory responses. PLoS One. 2014; 9(8): e104741. doi: 10.1371/journal.pone.010474.

16. Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation. Placenta. 2004;25(2-3): 103-13.

17. Krysko D.V., Agostinis P., Krysko O., Garg A.D., Bachert C., Lambrecht B.N., Vandenabeele P. Emerging role of damage-associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation. Trends Immunol. 2011;32: 157-64.

18. Ni Choileain N., Redmond H.P. The immunological consequences of injury. Surgeon. 2006; 4(1): 23-31.

19. Lenz A., Franklin G.A., Cheadle W.G. Systemic inflammation after trauma. Injury. 2007; 38(12): 1336-45.

20. Simmons E.M., Himmelfarb J., Sezer M.T., Chertow G.M., Mehta R.L., Paganini E.P. et al. Plasma cytokine levels predict mortality in patients with acute renal failure. Kidney Int. 2004; 65(4): 1357-65.

21. Rzepka R., Dołęgowska B., Rajewska A., Kwiatkowski S. On the significance of new biochemical markers for the diagnosis of premature labour. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 251451. doi: 10.1155/2014/251451.

22. Yao X., Wigginton J.G., Maass D.L., Ma L. Estrogen-provided cardiac protection following burn trauma is mediated through a reduction in mitochondria-derived DAMPs. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014; 306(6): H882-94. doi: 10.1152/ajpheart.00475.2013.

23. Menon R. Human fetal membranes at term: Dead tissue or signalers of parturition? Placenta. 2016; 44: 1-5. doi: 10.1016/j.placenta.2016.05.013.

24. Burnstock G. Blood cells: an historical account of the roles of purinergic signaling. Purinergic Signal. 2015; 11(4): 411-34. doi: 10.1007/s11302-015-9462-7.

25. Spaans F., de Vos P., Bakker W.W., van Goor H., Faas M.M. Danger signals from ATP and adenosine in pregnancy and preeclampsia. Hypertension. 2014; 63(6): 1154-60. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03240.

26. Kohli S., Ranjan S., Hoffmann J., Kashif M., Daniel E.A., Al-Dabet M.M. et al. Maternal extracellular vesicles and platelets promote preeclampsia via inflammasome activation in trophoblasts. Blood. 2016; 128(17): 2153-64.

27. Salomon C., Yee S., Scholz-Romero K., Kobayashi M., Vaswani K., Kvaskoff D. et al. Extravillous trophoblast cells-derived exosomes promote vascular smooth muscle cell migration. Front. Pharmacol. 2014; 5: 175. doi: 10.3389/fphar.2014.00175. Collection 2014.

Поступила 03.11.2016

Принята в печать 11.11.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Булатова Юлия Сергеевна, аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: yu.bulatova@mail.ru
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., зав. 2-м отделением акушерским патологии беременности ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-77. E-mail: tetrauly@mail.ru.
Высоких Михаил Юрьевич, к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-76-33, доб. 1472. E-mail: m_vysokikh@oparina4.ru

Для цитирования: Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Высоких М.Ю. Провоспалительные факторы митохондриального происхождения в патогенезе привычных выкидышей и ранних преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2017; 8: 5-9.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.5-9

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь