Провоспалительные факторы митохондриального происхождения в патогенезе привычных выкидышей и ранних преждевременных родов

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, по вопросу, касающемуся воздействия провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMPs) на ранних этапах гестации.
Материал и методы. Проанализированы литературные данные за последние 10 лет с использованием поисковой системы PubMed.
Результаты. В обзоре изложены представленные результаты исследований, свидетельствующие о наличии вариантов взаимодействия провоспалительных факторов митохондриального происхождения (mtDAMPs) в патогенезе привычного выкидыша и ранних преждевременных родов. Доказано развитие избыточной воспалительной реакции, препятствующей нормальной инвазии трофобласта и реализации осложнений беременности.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении создания системы оценки индивидуального риска потерь беременности и эффективности проводимого лечения на основании отбора наиболее информативных воспалительных маркеров митохондриального происхождения.

Проблема выкидышей и ранних преждевременных родов продолжает оставаться актуальной в современном акушерстве. Реализация репродуктивной функции в старшем репродуктивном возрасте, полиэтиологичность данной патологии, усугубление нарушений с увеличением числа неудач создают предпосылки к формированию синдрома привычной потери плода, который встречается у 3–5% супружеских пар [1].

В настоящее время общепризнана ведущая роль нарушения инвазии трофобласта и последующей плацентации в индукции и манифестации поздних гестационных осложнений, повышающих перинатальную и младенческую смертность: синдрома задержки роста плода, преэклампсии, поздних преждевременных родов, отслойки плаценты.

С другой стороны, беременные с угрожающим и привычным выкидышем составляют группу риска по реализации самопроизвольного прерывания беременности до 22 недель, неоднократных кровотечений во время беременности во II и III триместрах, задержки роста плода, ранних и очень ранних преждевременных родов, преждевременного излития околоплодных вод при недоношенной беременности [2, 3]. В течение последних десятилетий проводилось интенсивное изучение патогенетических механизмов нарушения инвазии трофобласта: исследовалась роль металлопротеиназ и их ингибиторов, различных сигнальных молекул, свободной эмбриональной ДНК, ростовых факторов, провоспалительных и регуляторных цитокинов [4, 5].

Исследователи многих стран уделяли самое пристальное внимание роли провоспалительных факторов различного генеза, чаще инфекционного, в развитии акушерской патологии на разных сроках гестации. К настоящему времени сложился определенный консенсус относительно последовательности событий при развитии воспаления инфекционного генеза, а также состава провоспалительных цитокинов, рецепторов и факторов, приводящих к нарушению нормального течения беременности и патологическому состоянию, неблагоприятному в отношении как исхода беременности, так и состояния матери [6, 7]. Известно, что одним из триггеров невынашивания беременности являются латентно и хронически протекающие инфекционно-воспалительные заболевания, приводящие к нарушению рецептивности эндометрия у пациенток с большим паритетом и внутриматочными вмешательствами.

Персистируя длительное время, бактериальная инфекция может приводить к изменению антигенной структуры инфицированных клеток за счет собственно антигенов, включаемых в структуру поверхностных мембран, а также образования новых клеточных антигенов, детерминированных клеточным геномом. При этом развивается иммунный ответ на гетерогенезированные аутоантигены, приводящие к появлению аутоантител, который, с одной стороны, оказывает разрушающее действие на клетки собственного организма, с другой – является защитной реакцией, направленной на сохранение гомеостаза [8, 9]. В случае наступления беременности аутоиммунные реакции и активация инфекции могут приводить к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания, возникновению локальных микротромбозов в области плацентации с образованием инфарктов и последующей отслойкой плаценты. Таким образом, хроническая бактериальная инфекция у пациенток с привычным выкидышем, персистируя длительное время в организме и оставаясь при этом бессимптомной, приводит к активации системы гемостаза и иммунитета на локальном уровне, которые непосредственно участвуют в процессах гибели и отторжения плодного яйца [10].

С другой стороны, нельзя не отметить значимость воспалительно...

Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К., Высоких М.Ю.