Медицинский Вестник №5 (390) / 2007
Псориаз: современные представления и перспективы
Согласно современным представлениям псориаз рассматривается специалистами как распространенное, наследственное, гетерогенное, гиперпролиферативное, воспалительное, Т-клеточное, аутоиммунное, хроническое заболевание кожи с возможным сочетанным поражением других органов и систем. Такими словами, понятиями и определениями чаще всего пользуются авторы статей по псориазу или участники многочисленных международных съездов, специализированных симпозиумов и конференций, посвященных псориазу.
Упомянутая характеристика “распространенное заболевание” подразумевает высокую популяционную частоту псориаза, которая сегодня в подавляющем большинстве исследований оценивается в среднем в 3—5% со значительными колебаниями в зависимости от климатогеографического региона. Например, по данным из Кувейта, популяционная частота псориаза в этой стране составляет 0,11%, что признается одним из самых низких показателей в мире, при том что в отдельных Скандинавских странах псориазом может страдать до 7% населения.
Помимо самих климатогеографических условий, а скорее всего и не по этой причине, риск развития псориаза предопределен, как теперь известно, генотипически и зависит от субпопуляционных особенностей. Так, известны данные американских дерматологов, которые свидетельствуют о том, что среди афроамериканцев, поколениями живущих на североамериканском континенте, псориаз встречается в несколько раз реже, чем у янки.
Вообще, что касается генетики псориаза, то еще с середины 60-х годов ушедшего столетия датскими дерматологами были проведены тысячи генетических исследований и анализов, которые не только подтвердили генетическую природу псориаза, но и позволили составить карту чувствительности к псориазу, состоящую из 8 локусов: PSORS1 на 6p21.3, PSORS2 на 17q, PSORS3 на 4q, PSORS4 на 1cen-q21, PSORS5 на 3q21, PSORS6 на 19p, PSORS7 на 1p и PSORS9. Эти и другие продолжающиеся исследования по идентификации новых потенциальных целей для терапевтических вмешательств позволяют ожидать и появления новых средств для избирательного воздействия при псориазе на генетическом уровне.
В последние годы появились исследования, которые предполагают, что помимо давно установленных ассоциаций псориаза и псориатического артрита могут иметь место и другие коморбидные псориазу состояния, такие как лимфома, ожирение, диабет типа 2, дислипидемия, гипертония, меланома и немеланотический рак кожи. Проводятся также исследования по изучению коморбидностей в зависимости от возраста дебюта псориаза, наличия псориатического артрита и различных генетических маркеров.
Генетический полиморфизм псориаза продолжает изучаться в специальных близнецовых исследованиях. Так, в рамках специальной Калифорнийской близнецовой программы было установлено, что монозиготная конкордантность, т.е. наличие псориаза у обоих близнецов, составляет 32%, а гетерозиготная — 17%; по материнской линии псориаз встречается у 21% детей, а по отцовской — лишь у 3%. Эти гендерные, зиготные и конкордантно-специфические характеристики расширяют наши представления о генетических и средовых факторах, ассоциированных с псориазом.
Сегодня уже окончательно установлено, что врожденный иммунный ответ преимущественно по цитокиновому профилю первого типа играет наиважнейшую роль в патогенезе псориаза, воспалительных артритов и других Тh-зависимых заболеваний и это находит свою реализацию в разработке эффективных терапевтических подходов. Было проведено качественное и количественное изучение цитокиновых реакций в синовиальной жидкости при псориатическом артрите до и после иммуномодулирующей терапии метотрексатом в дозах от 7,5 до 15 мг/нед продолжительностью от 7 до 14 месяцев. До лечения наиболее значимыми оказались повышенные уровни интерлейкинов (ИЛ) 15 и 18. По окончании терапии метотрексатом экспрессия этих ИЛ уменьшилась более чем в 2 раза. Полученные данные говорят о важной роли ИЛ 15 и 18 в патогенезе псориатического артрита, как обеспечивающих усиление Т-клеточной и нейтрофильной активации и ангиогенеза.
Интерес предст...