Медицинский Вестник №20 (561) / 2011
Путевка в жизнь для лекарства
В.В. КОСАРЕВ, заведующий кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
С.А. БАБАНОВ, доцент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии, доктор медицинских наук, профессор
ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»
Талидомидовая катастрофа — больше никогда!
Количество лекарств, имеющихся сейчас в распоряжении врачей, измеряется десятками и даже сотнями тысяч. А общее количество имеющихся в разных странах препаратов и различных их комбинаций превышает 200 тысяч. Исходя из вышеизложенного, особую актуальность приобретает доказательная оценка клинической эффективности лекарственной терапии.
Разработка унифицированных международных рекомендаций по проведению доклинических и клинических испытаний (КИ) прошла несколько этапов. В 1991 г. в Брюсселе была проведена первая Международная конференция по гармонизации (International Conference on Hormonisation — ICH), на которой страны Европейского сообщества, США и Япония договорились согласовать и принять унифицированные требования к проведению КИ новых фармакологических средств. В итоге были созданы единые подходы к проведению КИ, известные как ICH GCP. Термин Good Clinical Practice получил широкое распространение, и его толкование намного шире, нежели прямой перевод, означающий «качественная или надлежащая клиническая практика».
Эквивалентом термина GCP является выражение «правила клинических испытаний». Комитет по патентованным лекарственным средствам ЕС дает следующие определения GCP: «Правила КИ — это стандарты, по которым КИ планируются, проводятся, сообщаются с тем, чтобы общественность могла быть уверена в том, что предоставленные данные достоверны и что права, здоровье и конфиденциальность данных о больных защищены».
Вероятно, именно ошибки в планировании исследований и анализе их результатов, а порой фальсификации последних стали причиной ряда гуманитарных катастроф, связанных с выпуском токсических препаратов, например раствора сульфаниламида в этиленгликоле (1937), а также талидомида. Известно, что предварительные испытания талидомида («Грюненталь») на грызунах не показали его влияния на течение беременности в двух пометах. Поэтому в 1957 году препарат был выпущен на фармакологический рынок, где он завоевал популярность как седативное средство.
Талидомид рекомендовался в ФРГ, Канаде, Японии, Австралии и ряде других стран как «идеальное» седативное средство. Однако в 1961—1962 гг. появились сообщения о том, что препарат обладает тератогенным действием. У женщин, принимавших его в течение 4—8 месяцев беременности, рождались дети (всего до 10 тысяч!) с различными аномалиями развития конечностей — отсутствием плеча и предплечья, бедра и голени, атрезией пищевода, двенадцатиперстной кишки, ануса или другими аномалиями.
Четыре главных этапа КИ
При токсикологических доклинических исследованиях устанавливают характер и выраженность возможного повреждающего воздействия препаратов на экспериментальных животных. В токсикологических исследованиях выделяют три этапа: изучение острой токсичности вещества при однократном введении; определение хронической токсичности соединения, которое включает в себя повторные введения препарата на протяжении 1 года, а иногда и более; установление специфической токсичности препарата, аллергизирующих свойств, а также способности вызывать лекарственную зависимость. Каждое лекарство проходит 4 фазы КИ.
Фаза I. Первый опыт применения нового активного вещества у человека. Чаще всего исследования начинаются у добровольцев (взрослые здоровые мужчины). Главная цель исследований — решить, стоит ли продолжать работу над новым препаратом и, если удастся, установить дозы, которые будут использоваться у пациентов во время II фазы КИ. В ходе этой фазы исследователи получают предварительные данные о безопасности нового препарата и впервые описывают его фармакокинетику и фармакодинамику у человека.
Фаза II. Обычно это первый опыт применения у пациентов с заболеванием, для лечения которого предполагается использовать препарат. Вторая фаза делится на IIa и IIb. Фаза IIa — это терапевтические пилотные исследования (pilot studies), т.к. полученные в них результаты обеспечивают оптимальное планирование последующих исследований. Фаза IIb (pivotal trial) — это более обширные КИ у пациентов с заболеванием, которое является основным показанием к назначению нового лекарственного средства. Главная цель — доказать эффективность и безопасность препарата.
Фаза III. Многоцентровые испытания с участием больших (и по возможности разнообразных) групп пациентов (в среднем 1—3 тыс. человек). Основная цель — получение дополнительных данных о безопасности и эффективности различных форм препарата, о характере наиболее частых нежелательных реакций. Результаты третьей фазы служат основой для создания инструкций по применению препарата и для решения о его регистрации Фармакологическим комитетом.
Реко...
