Фарматека №6 / 2021
Пути повышения рецептивности эндометрия в криопереносах
ООО «Центр ЭКО», Волгоград, Россия
Криоперенос позволяет выбирать максимально благоприятное время для имплантации, а также определять максимально жизнеспособный эмбрион. Но две трети неудач имплантации приходятся на нарушение взаимодействия эмбриона и эндометрия. В настоящее время разработан спектр методов, повышающих рецептивность эндометрия и увеличивающих шанс наступления беременности после криопереноса. К ним относятся иммунотерапия, скретчинг эндометрия, тест ERA, вазодилатация маточной артерии, инстилляция хорионического гонадотропина человека. Обсуждается также использование соматотропина, богатой тромбоцитами плазмы, метформина, акупунктуры и определение микрофлоры эндометрия. Современные исследования направлены на понимание механизмов, влияющих на эндометрий, для предотвращения дефектной имплантации эмбриона, а также повышение рецептивности искусственными методами и, определение идеального момента и микроокружения эндометрия для криопереноса.
Введение
Бесплодие, определяемое как отсутствие самопроизвольного зачатия после 12 месяцев незащищенных половых контактов, является серьезной проблемой общественного здравоохранения. По оценкам, до 15% пар страдают бесплодием и большинство из них обращаются за консультацией к специалистам. В настоящее время потребность в методах вспомогательной репродукции во всем мире растет [1].
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) являются группой медицинских методов лечения и процедур, направленных на достижение беременности пациенткой, при которых некоторые этапы зачатия происходят вне организма матери. В случае трех неудачных попыток селективного переноса эмбрионов такие случаи категорируются как повторные неудачные имплантации.
Эндометрий – внутренняя слизистая оболочка матки – играет решающую роль в процессе имплантации (прикреплении) бластоцисты. Женский менструальный цикл делится на три фазы: фолликулярную, в которой стимулируется созревание яйцеклеток, овуляторную, во время которой происходит разрыв фолликула, высвобождение зрелой яйцеклетки и ее попадание в фаллопиеву трубу, и лютеиновую, когда яйцеклетка движется по трубе и может быть оплодотворена сперматозоидом. Пустой фолликул, оставшийся от яйцеклетки, трансформируется в желтое тело и выделяет прогестерон, что приводит к уплотнению эндометрия и его готовности к имплантации эмбриона. Если же оплодотворения не происходит, желтое тело подвергается регрессу, а эндометрий – деградации, что и приводит к менструации. У большинства женщин эндометрий достигает оптимальной восприимчивости к эмбриону во время лютеиновой фазы. В этой фазе происходит выделение эстрадиола (Э2) и прогестерона (Pг) и экспрессия рецепторов к ним. Однако к моменту имплантации происходит подавление экспрессии рецептора эстрогена.
Восприимчивость и избирательность эндометрия – две взаимодополняющие концепции [2]. Избирательность – неотъемлемая часть функции эндометрия по распознаванию и отторжению эмбрионов с пониженным потенциалом развития, восприимчивость же обеспечивает оптимальную среду для развития эмбриона и формирования плаценты [3].
В более общем понимании рецептивность эндометрия – это период созревания эндометрия, в течение которого трофэктодерма бластоцисты может прикрепиться к эпителиальным клеткам эндометрия и впоследствии приступить к вторжению в строму и сосудистую сеть эндометрия. Для этого он должен находиться в рецептивной фазе.
Морфологически можно выделить 2 фазы, через которые проходит эндометрий: пролиферация и секреция. А в фазе секреции в свою очередь можно выделить нейтральную, рецептивную, нерецептивную и рефрактерную фазы. Все они выделяются на основе восприимчивости эндометрия к яйцеклетке.
В зависимости от того, как будет протекать прикрепление эмбриона, может возникать ряд репродуктивных проблем: невозможность имплантации приводит к бесплодию, недостаточная имплантация – к выкидышу, аномальная имплантация и инвазия – к состояниям, подобным преэклампсии.
Синхронность эмбриона и эндометрия
На проблемы с качеством эмбрионов приходится треть неудач имплантации, остальные две трети приходятся на нарушение взаимодействия эмбриона и эндометрия [4, 5]. Под «синхронностью» имеется в виду развитие эмбриона и эндометрия одновременно с одинаковой скоростью, что позволяет начать и успешно завершить имплантацию [6]. Крайне необходимо, чтобы эмбрион был определенного возраста и подсажен во время «имплантационного окна», когда рецептивность эндометрия максимальна. Криоконсервация решает эту проблему и позволяет определить лучшее время для переноса, не беспокоясь о возрасте и развитии эмбриона.
Криопротокол является усовершенствованным методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), который позволяет переносить замороженные эмбрионы. Таким образом можно подготовить эндометрий и синхронизировать его со стадией развития эмбриона. ...