Фарматека №10 / 2019
Рациональная терапия кампилобактериоза у детей
1) Детский научно-клинический центр инфекционных болезней, Санкт-Петербург, Россия;
2) Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Россия;
3) Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия
Обоснование. Кампилобактериоз является одной из наиболее распространенных бактериальных кишечных инфекций во всем мире. Высокая заболеваемость кампилобактериозом, клиническое многообразие форм инфекции и растущая резистентность микроорганизма к антибиотикотикотерапии во многом обусловливают интерес к оценке эффективности современных подходов к терапии кампилобактериоза.
Цель исследования: оценка эффектов этиотропной и патогенетической терапии на клинико-лабораторные параметры течения кампилобактериоза у детей.
Методы. В исследование были включены 90 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 17 лет с кампилобактериозом. Оценивали клинические и лабораторные данные, полученные в ходе стационарного лечения пациентов. In vitro оценивали чувствительность выделенных у пациентов культур кампилобакетрий к пробиотиками и антибактериальным препаратам.
Результаты. Было показано, что кампилобактериоз характеризуется сочетанием выраженного интоксикационного и диарейного синдромов, сопровождается лейкоцитозом, повышением уровня С-реактивного белка и воспалительными явлениями в копрограмме.
Заключение. В этиотропной терапии кампилобактериоза наибольшую эффективность имеют антибактериальные препараты группы макролидов. Пробиотические препараты существенным образом ингибируют рост кампилобактерий, в ряде случаев демонстрируя in vitro эффекты, сопоставимые с применением антибактериальных препаратов.
Для цитирования: Ермоленко К.Д., Мартенс Э.А., Болдырева Н.П., Ермоленко Е.И. Рациональная терапия кампилобактериоза у детей. Фарматека. 2019;26(10):40–44. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.10.40-44
Введение
Кампилобактериоз является одной из наиболее распространенных бактериальных кишечных инфекций во всем мире. Данные ученых Западной Европы, Австралии и Северной Америки свидетельствуют о том, что данное заболевание служит основной причиной острых энтероколитов с геморрагическими проявлениями в стуле («bloody diarrhea», гемоколиты) детей младшего возраста [1]. Ежегодный экономический ущерб от кампилобактериоза только в США составляет не менее 1,7 млрд долл. [2]. В нашей стране информация о заболеваемости данной инфекцией из-за трудности лабораторной диагностики собирается фрагментарно и не дает полного представления об истинных масштабах распространения данного заболевания.
Распространенность кампилобактериоза во многом обусловлена многообразием путей передачи инфекции: попадание кампилобактерий в организм человека происходит при употреблении некипяченой воды, прямом контакте с животными или при употреблении в пищу продуктов животного происхождения. Среди видов кампилобактерий, наиболее часто приводящих к заболеванию человека, выделяют Campylobacter jejuni и Campylobacter coli. Попадание данных микроорганизмов в кишечник приводит к поражению клеток слизистой оболочки пищеварительного тракта, и к запуску местного и системного воспалительных ответов.
В зависимости от дозы возбудителя, состояния пищеварительного тракта, а также особенностей иммунного реагирования ребенка инфекционный процесс может протекать как в виде легкой инфекции со скудными диспепсическими явлениями, так и в тяжелых формах с выраженными интоксикационным и диарейным синдромами. Смертность детей от данной инфекции сравнительно невысока и составляет менее 2,4 на 1000 всех случаев лабораторно подтвержденного заболевания [1].
Помимо «классических» форм кампилобактериоза, характеризующихся преимущественно симптомами острого гастроэнтерита, доказана возможность развития септицемии, пост-инфекционного артрита, синдрома Гиена–Барре и Миллера–Фишера [3]. Особого внимания заслуживают данные о частом развитии воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) а также функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта после перенесенной инфекции.
Лечение кампилобактериоза основано на проведении комплекса лечебных мероприятий, включающих лечебно-охранительный режим, соблюдение диетических рекомендаций а также применение комбинированной медикаментозной этиотропной патогенетической (назначение пробиотиков, ферментных препаратов, сорбентов) и симптоматической терапии [4].
В рекомендациях американских и европейских обществ по лечению кишечных инфекций наибольшее внимание в терапии кампилобактериоза уделяется поддержанию надлежащей гидратации и коррекции нарушения содержания электролитов в крови [5]. Авторы также сходятся во мнении, будто в большинстве случаев даже при выделении из кала культуры Campylobacter spp. стоит воздерживаться от антибактериальной терапии, а также категорически избегать назначения средств, нарушающих моторику кишечника, особенно при наличии симптомов интоксикации.
Эффективность антибактериальной терапии кампилобактериоза была рассмотрена в нескольких крупных исследованиях. Так, по данным мета-анализа, включившего 11 работ, было показано, что антимикробная терапия уменьшает продолжительность диспепсических явлений на 1,3 дня (95% доверительный интерал [ДИ] – 0,6–2,0 дня) [6]. Также было установлено, что наибольшей эффективности в элиминации симптомов удается добиваться при применении препаратов в течение первых трех дней болезни.
Учитывая самоограничивающееся течение кампилобактериоза у большинства пациентов и ограниченную эффективность антимикробной терапии, лечение оправданно только в отношении пациентов с тяжелыми формами инфекции или высоким с риском осложнений. К клиническим симптомам, указывающим на тяжелое течение заболевания, относятся появление крови в стуле, длительная (более 3 суток) высокая лихорадка, а также длительное сохранение или рецидив клинических симптомов в течение одной недели [7].
В качестве препарата выбора большинство рекомендаций указывают азитромицин. Для взрослых пациентов в качестве альтернативной схемы возможно применение фторхинолонов. Оба антимикробных препарата обладают высокой эффективностью в отношении восприимчивых изолятов кампилобактерий. Стоит, однако, отметить, что, по данным нескольких исследовательских групп из Северной Америки и Азии, отмечается стремительный рост резистентности к фторхинолонам, значительно превышающий по скорости рост резистентности к мак-ролидам [8, 9]. Существуют, однако, данные о значительном росте резистентности также и к макролидным антибиотикам в Таиланде и Ирландии [10, 11].
Рациональная длительность применения антибактериальных препаратов составляет 5–7 дней. В ряде случаев при быстром полном разрешении симптомов заболевания в соответствии с рекомендациями американской ассоциации инфекционистов допустимо сокращение длительности приема препаратов до 3–4 дней.
Растущая заболеваемость кампило...