Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2020
Рациональный подход к выбору варианта терапии хронического гепатита С у детей и подростков при использовании прогностической модели
1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
2) ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора России, Москва, Россия
Цель исследования. Разработка модели прогнозирования ответа на терапию хронического гепатита С (ХГС) у детей и подростков.
Материал и методы. В исследование были включены 116 детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет, больных ХГС, не получавших ранее этиотропной терапии. Пациентов рандомизированно разделили на 2 группы по 58 человек. Все дети были обследованы с применением общеклинических, биохимических, иммунологических и инструментальных методов, на основе чего выявлены наиболее значимые для прогноза показатели.
Результаты исследования. Проведено сравнение двух вариантов противовирусной терапии ХГС – стандартного и дифференцированного. При оценке эффективности дифференцированной терапии были отобраны наиболее значимые показатели для создания математической модели. В результате многофакторного регрессионного анализа подготовлена математическая модель, охватившая основные признаки заболевания для оценки и прогнозирования ответа на терапию. В группе, получавшей стандартную терапию, через 48 нед. у 30 (51,7%) больных достигнут полный вирусологический ответ; в группе, получавшей дифференцированную терапию, полный вирусологический ответ получен у 47 (81,0%) больных.
Заключение. Выбор схемы терапии ХГС, основанный на прогнозировании ответа с использованием многофакторного регрессионного анализа и математическом моделировании наиболее значимых иммунологических и биохимических показателей, является клинически целесообразным и обоснованным, так как повышает число больных, достигших полного вирусологического ответа.
Вирусные гепатиты с парентеральным типом заражения (острые и хронические) становятся серьезной международной медицинской проблемой, поскольку быстро распространяются в разных странах, трудны для выявления и чреваты тяжелым исходами [1]. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV), является серьезной проблемой здравоохранения, поскольку в большинстве случаев (до 85%) приобретает хроническое течение и повышает риск развития цирроза печени (ЦП), гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и выраженных внепеченочных осложнений [2]. В РФ зарегистрировано около 5 млн граждан, инфицированных HCV, из них около 2 млн больны ХГС, и в 65% случаев это пациенты активного трудоспособного возраста от 30 до 50 лет [3]. В настоящее время считается, что каждый больной хроническим гепатитом С (ХГС) должен получить лечение, а успешное лечение снижает риск развития ЦП и ГЦК [4, 5]. По-прежнему актуален поиск таких схем лечения хронических вирусных гепатитов, которые бы сочетали в себе предельную дешевизну и отсутствие значимых побочных эффектов [6–8].
Цель данной работы – разработка модели прогнозирования ответа на терапию хронического гепатита С (ХГС) у детей и подростков.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 116 детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет, которые находились на лечении в детском инфекционном отделении ГКБ № 2 им. Н.А.Семашко (Самара) и не получали ранее противовирусной терапии (ПВТ). В нашем исследовании не было разделения на группы по возрастному признаку, так как общепринятый «Стандарт медицинской помощи больным хроническим гепатитом В, хроническим гепатитом С»1 не предусматривает различия в критериях диагностики, лечения, дозах и курсе препаратов для разных возрастов. Критериями отбора пациентов было установление диагноза ХГС, длительность наблюдения не менее 1 года. Кроме того, определяли показатели иммунного статуса: клеточного (СD3+, СD4+, СD8+, СD16+, СD95+, HLA-DR) и гуморального звеньев иммунитета (IgG, IgА, IgМ, ЦИК), цитокиновый профиль (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α, ИФН-γ).
Были рассмотрены 2 варианта назначения ПВТ ХГС. В результате многофакторного регрессионного анализа подготовлена математическая модель для определения оптимального варианта терапии ХГС у детей, охватившая основные признаки заболевания пациентов.
Анализ проводили при помощи программ STATGRAPHICS Plus for Windows версии 4.0 и STATISTICA for Windows версии 8.0. Для оформления результатов применяли пакет программ Microsoft Office-2010. Достоверность различий между данными в группах проверяли на основе расчета t-критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
116 больных ХГС были разделены на 2 группы (СI и СII) по 58 человек. На данном этапе исследования мы наблюдали 58 пациентов группы СI, получавших ПВТ с последующей оценкой эффективности. Согласно Протоколу (2010), каждый больной ХГС с виремией является потенциальным кандидатом для проведения противовирусного лечения, поэтому всем пациентам с положительным результатом анализа на РНК HCV была назначена ПВТ. Основная цель лечения – достижен...