Акушерство и Гинекология №9 / 2015
Ранняя диагностика ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки у женщин до 30 лет и старше
1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва 2ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Цель исследования. Оценка диагностической значимости тестирования вируса папилломы человека (ВПЧ), проведенного методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (RT-PCR), жидкостной цитологии c РАР тестом при ВПЧ-ассоциированной цервикальной патологии у женщин до 30 лет и старше.
Материал и методы. Исследовали цитологический, биопсийный, хирургический материал от 91 пациентки, из которых 35 женщин до 30 лет и 56 пациенток старше 30 лет. Использовали методы RT-PCR, жидкостной цитологии, гистологии и иммуногистохимии (ИГХ) р16(INK4A)/Ki67.
Результаты. Эффективность выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН)2+ у пациенток до 30 лет и старше 30 лет с использованием ДНК ВПЧ тестирования составила: чувствительность – 81,8 и 90,5%, специфичность – 30,4 и 47,2%; с использованием РАР теста: чувствительность – 45,5 и 71,4%, специфичность – 100,0 и 97,2%.
Заключение. Ранняя диагностика ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки должна базироваться на комплексе цитологического метода и тестировании ДНК ВПЧ независимо от возраста пациентки.
Персистирующие цервикальные инфекции, вызванные высоко онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ), играют ключевую роль в развитии рака шейки матки (РШМ) и определяют важность их выявления для предотвращения заболевания [1]. Основным методом скрининга РШМ и диагностики патологии шейки матки является PАР-тест, который обладает хорошей специфичностью, но относительно низкой чувствительностью [2]. Чувствительность цитологического исследования для выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН)2+ составляет 55–79% [3].
Значимым дополнением к РАР-тесту по данным литературы являются молекулярные методы скрининга и диагностики РШМ [4]. Однако их недостатком является ограниченная специфичность, так как они выявляют как транзиторную, так и персистирующую формы папилломавирусной инфекции. Известно, что транзиторная инфекция чаще выявляется у молодых женщин до 30 лет, а персистирующая – у женщин старше 30 лет, и коррелирует с ЦИН. На этом основании предлагают молекулярный тест, выявляющий присутствие в клетках шейки матки ДНК высоко онкогенных типов ВПЧ как первый метод скрининга РШМ у женщин старше 30 лет. Это может привести к гипердиагностике, поскольку присутствие вирусной ДНК в клиническом образце не означает наличие ЦИН1 –ЦИН3 или РШМ. На данный момент четыре теста, одобренных FDA, используются для выявления высоко онкогенных типов ДНК ВПЧ: Hybrid Capture 2 (Digene, Gaithersburg,MD,USA), Cervista HPV HR (Hologic, Madison, WI , USA), Aptima HPV assay (Hologic, USA) and Cobas HPV test (Roche Molecular Systems, Pleasanton CA, USA).
Целью данной работы была оценка диагностической значимости ВПЧ-тестирования, проведенного методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (RT-PCR), жидкостной цитологии c РАР-тестом при ВПЧ-ассоциированной цервикальной патологии у женщин до 30 лет и старше.
Материал и методы исследования
В данное исследование включены женщины (n=91), которые были выбраны из 4672 (в возрасте от 17 до 56 лет), проходивших обследование и лечение в ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ в 2013 году. Пациентки были разделены на две группы по возрастному критерию: первую группу составили женщины до 30 лет включительно (n=35), вторую – женщины старше 30 лет (n=56).
Использовали общепринятый протокол: клинический осмотр, взятие мазков в SurePath виалы (BD, США), приготовление цитологических препаратов, окрашенных по Папаниколау, с помощью TriPath процессора (BD, США), оценка мазков по системе «Bethesda» [5]. Помимо цитологического анализа провели молекулярно-биологическое исследование с целью выявления и генотипирования ДНК ВПЧ на приборе Cobas 4800 с автоматизированной пробоподготовкой. Cobas test позволяет получить результаты по трем отдельным каналам: индивидуально ДНК ВПЧ16, ДНК ВПЧ18 и общий пул ДНК других 12 высоко онкогенных генотипов ВПЧ (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) [6]. Главными преимуществами данного типа ВПЧ-тестирования являются обнаружение высокой вирусной нагрузки, имеющей клиническое значение и генотипирование, позволяющие выявлять женщин группы высокого онкогенного риска с ДНК ВПЧ 16-го и 18-го типов.
Кроме того, выполняли кольпоскопию с прицельным взятием биопсии измененных или подозрительных участков цервикального канала для гистологического, иммуногистохимического (ИГХ) исследований. У пациенток с диагнозом ЦИН2+ проводили конизацию шейки матки. Гистологический диагноз рассматривали как «золотой стандарт» для оценки эффективности ВПЧ-тестирования, жидкостной цитоло...
