Акушерство и Гинекология №3 / 2022
Распространенность и значение аутоантител для неинвазивной диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) является распространенным эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием женщин репродуктивного возраста, связанным с эндокринными нарушениями, дисрегуляцией иммунного ответа и образованием аутоантител, рассматриваемых в качестве потенциальных биомаркеров НГЭ.
Цель: Изучить профиль и диагностическое значение сывороточных аутоантител у женщин с НГЭ. Материалы и методы: С помощью ИФА исследовали антитела к тропомиозину 3 (ТПМ), тропомоду- лину 3 (ТМОД)), а-енолазе (ЕНО), эстрадиолу (Э), прогестерону (ПГ), хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ), ламинину-1, антифосфолипидные антитела у 74 больных с НГЭIII—IV стадии и 27 здоровых женщин.
Результаты: У пациенток с НГЭ чаще обнаруживались антитела (M, G) к Э, ПГ, ХГЧ, ТПМ, ТМОД и ЕНО (28,4—50%), чем в группе сравнения (7,4—18,5%); средние уровни этих антител (M и/или G) при НГЭ были выше. IgMк ТПМ, Э, ПГ, ХГЧимели высокую диагностическую значимость (AUC 0,721— 0,847); диагностическая точность комбинированных тестов составляла 80—84,8%.
Заключение: У больных с НГЭ отмечается высокая частота выявления антител к Э, ПГ, ХГЧ, ТПМ, ТМОД, ЕНО, которые могут быть возможными патогенетическими факторами эндометриоза. Антитела к ТПМ и гормонам имеют высокую диагностическую значимость и являются перспективными биомаркерами для неинвазивной диагностики эндометриоза.
Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) представляет собой распространенное эстроген-зависимое хроническое воспалительное заболевание, которым страдают 5-10% женщин репродуктивного возраста [1-3]. Эндометриоз наблюдается у 50-80% женщин с тазовой болью и до 50% у женщин с бесплодием [3]. Для НГЭ характерно доброкачественное разрастание подобной эндометрию функциональной ткани вне полости матки. Однако инфильтративный рост и метастазирование эндометриоидных гетеротопий могут приводить к разрушению окружающих тканей. Течение эндоме-триоза имеет прогрессирующий и рецидивирующий характер.
Наиболее распространенные симптомы НГЭ включают хроническую тазовую боль, дисменорею, бесплодие и диспареунию, которые оказывают серьезное влияние на качество жизни женщин [1-3]. Однако эндометриоз не имеет патогномоничных признаков и симптомов. Кроме того, у многих женщин отмечается бессимптомное течение эндометриоза на протяжении всей жизни. Женщины без клинических проявлений заболевания составляют 45-50% больных эндометриозом [3]. Вследствие этого распознавание эндометриоза является неадекватным; при этом 65% женщин изначально ставится неправильный диагноз [4]. Постановка диагноза может задерживаться в среднем на 7-10 лет, что приводит к прогрессированию заболевания и тяжелым последствиям [5, 6].
Эндометриоз имеет многофакторный этиопатогенез и гетерогенные проявления заболевания [7, 8]. Развитию эндометриоза способствуют нарушения функции эндокринной системы и регуляции иммунного ответа, затрагивающие функциональную активность NK-клеток, фагоцитоз, экспрессию факторов роста, цитокиновый профиль и образование аутоантител [2, 9]. В ряде исследований предполагается участие B-лимфоцитов в патогенезе эндометриоза путем образования антиэндометриальных (АЭА), антифосфолипидных (аФЛ), антинуклеарных аутоантител и антител к ДНК, типичных для других аутоиммунных заболеваний [10]. В последнее время эндометриоз рассматривается как аутоиммунное заболевание в связи с повышенным образованием аутоантител, высокими уровнями цитокинов, терапевтическим ответом на иммуномодуляторы, клеточноопосредованными нарушениями и сопутствующей аутоиммунной патологией [11, 12].
Золотым стандартом диагностики НГЭ до настоя-щего времени остается хирургический метод, главным образом, лапароскопия, несмотря на риск возможных осложнений и смертности [3, 6]. К достоинствам лапароскопии относятся визуализация очагов эндометриоза и возможность проведения гистологического исследования эктопической эндометриоидной ткани. Однако диагностическая лапароскопия не всегда точна и может пропустить заболевание. Такие методы неинвазивной диагностики, как ультразвуковое и магнитно-резонансное исследования, применяются ограниченно лишь при некоторых формах эндометриоза.
В настоящее время продолжается поиск наиболее специфических и чувствительных биомаркеров, пригодных для неинвазивной диагностики эндо-метриоза на ранних стадиях, оценки эффективности лечения, мониторинга течения и рецидивиро- вания заболевания. По данным систематического обзора, из 97 исследованных биомаркеров только АЭА, CA-19.9, CA-125 и интерлейкин-6 ассоциируются с эндометриозом; однако их определение не имеет достаточной диагностической точности [13]. Использование CA для неинвазивной диагностики эндометриоза ограничивается из-за недостаточной чувствительности и специфичности для выявления ранних форм заболевания. Особый интерес представляют результаты исследований по изучению аутоантител, специфических к антигенам эндометрия (тропомиозину 3 (аТПМ), тропомо- дулину 3 (аТМОД)), гликолитическому ферменту а-енолазе (аЕНО), гликопротеину ламинину-1, мембранному белку синтаксину 5, как возможных биомаркеров для неинвазивной диагностики эндометриоза [14—16]. Следует отметить, что эти белки участвуют в процессах, играющих важную роль в патогенезе эндометриоза, включая миграцию, адгезию, инвазию, пролиферацию и апоптоз эндометриоидных клеток.
В связи с вышеизложенным, цель настоящего исследования: изучить профиль и диагностическое значение сывороточных аутоантител у женщин с НГЭ.
Материалы и методы
Исследуемую группу составили женщины с распространенным НГЭ III-IV стадии (группа 1, n=74), средний возраст 31,5 (4,3) года, проходившие хирургическое лечение в Национальном медицинском исследовательском центре акушерства, гинекологии и...
