Расширение возможностей долго­срочной гормонотерапии эндометриоза

В статье представлен обзор литературы, затрагивающий аспекты гормональной терапии эндометриоза, в частности, применение диеногеста (ДНГ). Приведены данные исследований, демонстрирующие плейотропный механизм действия ДНГ при эндометриозе. Проведен сравнительный анализ данных литературы относительно эффектов медикаментозной терапии в купировании различных проявлений болевого симптома, уменьшения эндометриоидных очагов при разных формах эндометриоза, профилактики послеоперационных рецидивов, а также влияния терапии на минеральную плотность костной ткани и качество жизни женщин репродуктивного возраста и подростков с эндометриозом. В обзоре приводятся данные, указывающие на необходимость проведения длительной гормонотерапии эндометриоза, продолжительность которой напрямую зависит от комплаентности женщины, что обосновывает целесообразность разработки лекарственных средств, которые были бы биоэквивалентны оригинальным препаратам, обладали бы сопоставимой терапевтической эффективностью и высоким профилем безопасности в сочетании с экономической доступностью для пациенток. Одним из таких препаратов является лекарственный препарат «Норметрилла», который содержит микронизированную форму ДНГ в дозе 2 мг. Доказаны его биоэквивалентность оригинальному лекарственному препарату, сопоставимый профиль безопасности и переносимости.  Заключение: Препарат «Норметрилла» может быть рекомендован для медикаментозной терапии различных форм эндометриоза у женщин и девушек-подростков старше 12 лет при наличии менархе. Целесообразным является проведение дальнейших клинических исследований для оценки эффективности и безопасности российского препарата «Норметрилла» в терапии эндометриоза. 

Вклад авторов: Пронина В.А., Чернуха Г.Е., Сокиркэ С.П. – написание обзора литературы, анализ материала и оформление текста публикации; Чернуха Г.Е. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена при поддержке компании ООО «Биннофарм групп». Спонсор не оказывает влияния на выбор материала для публикации, анализ и интерпретацию данных.
Для цитирования: Чернуха Г.Е., Пронина В.А., Сокиркэ С.П. Расширение возможностей 
долгосрочной гормонотерапии эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 131-137
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.74

Эндометриоз – хроническое гормонозависимое заболевание, характеризующееся широким спектром клинических проявлений и сопутствующих коморбидных состояний, распространенность которого варьируется от 10 до 15% [1, 2]. Важно отметить, что эндометриоз имеет тенденцию к возникновению рецидивов заболевания, частота которых может достигать 65% в течение 5-летнего периода наблюдения, а также к прогрессированию в более тяжелые формы, в том числе после проведенного оперативного лечения, что обосновывает целесообразность поиска оптимальной тактики ведения пациенток [3–5]. При этом лапароскопия уже не рассматривается как основной метод диагностики и лечения эндометриоза и должна проводиться только по показаниям: при больших размерах эндометриом, глубоком и колоректальном эндометриозе либо при отсутствии эффекта или наличии противопоказаний к назначению гормонотерапии [6–9]. Согласно Российским клиническим рекомендациям 2024 г., хирургический и медикаментозный методы лечения не должны противопоставляться; преимущества и недостатки каждого метода должны быть тщательно взвешены до начала лечения с учетом индивидуальных особенностей случая [7].

В соответствии с международными и Российскими клиническими рекомендациями первой линией медикаментозной терапии эндометриоза являются прогестагены [6–9]. Одним из механизмов для данной группы лекарственных препаратов является их непосредственное воздействие на рецепторы прогестерона в эндометриоидных поражениях, что способствует снижению клеточной пролиферации [10]. Однако существует такое понятие, как резистентность к прогестерону, что может объяснять отсутствие эффекта от проводимой гормонотерапии у ряда пациенток [11]. Впервые данный феномен был научно обоснован Attia G.R. et al. в 2000 г. Исследователи продемонстрировали, что изменение соотношения изоформ рецепторов к прогестерону типов А и В (PR-A/PR-B) в сторону дефицита PR-B может способствовать формированию резистентности к прогестерону, что является важным, поскольку PR-B действуют как активаторы транскрипции целевых генов прогестерона, а PR-A играют ингибирующую роль, подавляя функции PR-B. Уменьшение экспрессии PR-B ассоциировано со снижением активности 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа, что опосредованно приводит к нарушению инактивации эстрадиола и создает условия для формирования локальной гиперэстрогении и роста эндометриоидных очагов [12, 13]. С этих позиций препаратом выбора в терапии эндометриоза может являться диеногест (ДНГ) – прогестаген 4-го поколения, являющийся производным 19-тестостерона. ДНГ обладает высокой селективностью к рецепторам прогестерона и способен повышать их чувствительность в эндометриоидной ткани за счет увеличения соотношения изоформ PR-B/PR-A, что важно с точки зрения преодоления резистентности к прогестерону [14]. Кроме того, ДНГ обладает плейо­тропным механизмом действия. Помимо снижения секреции лютеинизирующего гормона и концентрации половых стероидов, он оказывает антиангиогенный, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты, снижает пролиферативную активность клеток эндометрия за счет модулирования экспрессии матриксных металлопротеиназ и ароматазы, обладает проапоптотическим действием [15]. Несмотря на гипоэстрогенный эффект ДНГ, концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в рамках «терапевтического окна», что не оказывает существенного влияния на минеральную плотность костной ткани (МПК) и не приводит к снижению качества жизни пациенток, в отличие от агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) [16, 17]. По р...

Чернуха Г.Е., Пронина В.А., Сокиркэ С.П.