Ребамипид – современный гастроцитопротектор при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта: результаты исследования

В статье приведены результаты клинического исследования применения препарата Ребагит (ребамипид) в сочетании с ингибитором протонной помпы (ИПП) у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) различной этиологии. При анализе полученных результатов было установлено, что после лечения Ребагитом в комбинации с ИПП эффективность терапии при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ составила 98,2%; клинически у 99% больных отсутствовали жалобы со стороны ЖКТ.
При крупных и глубоких язвах, а также язвах, индуцированных приемом низких доз аспирина и НПВП, увеличение дозы Ребагита до 600 мг/сут способствовало ускорению заживления язв в течение одного месяца. Таким образом, результаты исследования позволяют сделать вывод, что ребамипид обладает цитопротективными и заживляющими свойствами и способствует восстановлению поврежденной слизистой оболочки ЖКТ при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ независимо от этиологического фактора.

В конце XX в. японскими учеными был разработан новый препарат – гастро- и энтеропротектор ребамипид. Фармакологические свойства ребамипида хорошо изучены: это повышение секреции желудочной слизи, индукция синтеза простагландинов E2 и I2, улучшение кровотока в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), уменьшение ее повышенной проницаемости, выведение свободных радикалов, подавление синтеза воспалительных цитокинов [1–4]. Помимо этого, препарат способствует уменьшению воспалительной реакции, связанной с действием фактора некроза опухоли (ФНО) альфа, стабилизации клеточной линии макрофагов, снижению активации ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B – NF-kappa B), коррекции сигнального пути MARK, подавлению экспрессии генов, связанных с апоптозом и сохранением тесных контактных комплексов, что играет важную роль в защитном действии препарата, направленном на заживление слизистой оболочки ЖКТ [5, 28].

Проведено большое количество экспериментальных и клинических работ по изучению ребамипида. Так, в эксперименте на крысах было показано, что препарат положительно влиял на заживление язвенных дефектов различного генеза (вызванных аспирином, индометацином, стрессом, химическими агентами) и предотвращал их развитие. При этом он не ингибировал желудочную секрецию [6].

Результаты другого исследования продемонстрировали способность ребамипида подавлять целекоксиб-ассоциированный апоптоз клеток слизистой оболочки ЖКТ [2]. В исследовании Lai Y. et al. оценивали влияние ребамипида на восстановление повреждений слизистой оболочки кишечника, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), и изучали механизм, с помощью которого он может способствовать регенерации слизистой оболочки кишечника при повреждении аспирином. Чтобы вызвать острое повреждение тонкой кишки, в течение 5 дней мышам вводили аспирин (по 200 мг/кг/сут), затем на протяжении 5 дней животные получали ребамипид (по 320 мг/кг/сут). Структурные изменения тонкой кишки оценивались с помощью электронной микроскопии. Структуры плотных контактов между эпителиальными клетками тонкого кишечника были значительно повреждены у мышей после введения аспирина на 5-й и 10-й день. У мышей с аспирин-индуцированным повреждением тонкой кишки введение ребамипида способствовало улучшению структуры кишечного барьера, восстановлению структур плотных соединений и регенерации повреждения тонкого кишечного эпителия за счет усиления экспрессии циклооксигеназы 2 (COX-2) и накопления β-катенина. Исследователи сделали вывод, что введение ребамипида при аспирин-индуцированном повреждении позволяет улучшить барьерную структуру кишечника и способствует регенерации тонкой кишки за счет регулирования экспрессии COX-2 и накопления β -катенина [7].

Японские ученые изучали эффекты ребамипида при профилактике желудочно-кишечных кровотечений. В опытах на крысах исследователи стимулировали желудочную секрецию гистамином, после чего проводили перфузию аспирина. За 24 ч до перфузии аспирина применялся перорально клопидогрел. В ходе исследования оценивалось профилактическое действие различных противоязвенных препаратов, в том числе ребамипида в дозах 3‒30 мг/кг. Как показали результаты, способность ребамипида предупреждать кровотечения сопоставима с таковой антисекреторных препаратов и других протекторов (ирсогладина, тепренона). При этом ребамипид не влиял на желудочную секрецию [8].

В ряде исследований индуцированное приемом НПВП увеличение активных форм кислорода (АФК) приводило к повреждению митохондрий, вследствие чего нарушалась целостность слизистой оболочки кишечника. Назначение ребамипида существенно снижало концентрацию АФК и количество поврежденных клеток в слизистой оболочке тонкой кишки, что было обусловлено активацией митохондриальной марганцевой супероксиддисмутазы [9].

Сегодня в связи с широким применением НПВП, в том числе низких доз аспирина (НДА), препарат с высокими протективными свойствами актуален как никогда. Количество пациентов, особенно пожилых, постоянно принимающих аспирин и/или НПВП, неуклонно возрастает. Вместе с этим увеличивается частота желудочно-кишечных кровотечений, в частности, тяжелых. Активное использование НДА в целях профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений приводит к изъязвлениям ЖКТ и кровотечениям.

Изучение этой проблемы, равно как и профилактические меры, в большей мере касались верхних отделов ЖКТ. Применение видеокапсульной энтероскопии (ВКЭ) показало, что НПВП повреждают не только верхние отделы ЖКТ, но и тонкую кишку, что проявляется изъязвлениями, кровотечениями и анемией. Если при кровотечениях из внутренних отделов ЖКТ определенную роль играет желудочная секреция, то механизм повреждения слизистой оболочки кишечника, где кислая среда отсутствует, не до конца понятен [10–12]. Ребамипид (Ребагит) способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, активации ее барьерной функции, усилению пролиферации и обмена эпителиальных клеток желудка, оказывает...

В.Э. Сагынбаева, Л.Б. Лазебник