Редкое заболевание костной системы у новорожденного ребенка

Врожденные пороки костей, суставов и мышц могут быть проявлением генетических синдромов, при которых врожденные пороки распространяются не только на кости, суставы и мышцы, а также и на другие органы и системы. Синдром Брука – аутосомно-рецессивное заболевание с множественными контрактурами суставов и хрупкостью костей. Заболевание связывают с патогенными мутациями генов FKBP10 и PLOD2, картированных в 17 и 3 хромосоме соответственно. Набор генов PLOD2 и FKBP10 действует во время созревания проколлагена 1 типа и способствует молекулярной стабильности костной ткани. Мутации в генах PLOD2 и FKBP10 приводят к неправильной сборке костного матрикса и аномальным посттрансляционным модификациям коллагена 1 типа, что определяет патогенез болезни хрупкой кости. В статье представлен случай редкого заболевания с повышенной ломкостью костей, множественными врожденными контрактурами и врожденным пороком сердца, генетически идентифицированный как синдром Брука 1 типа.

Для цитирования: Габитова Н.Х., Черезова И.Н. Редкое заболевание костной системы у новорожденного ребенка. Фарматека. 2025;32(1 прил. 1):113-116. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.1-s1.113-116

Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.

Введение

Врожденные пороки костей, суставов и мышц могут быть проявлением генетических синдромов, при которых пороки распространяются не только на кости, суставы и мышцы, а также на другие органы и системы. Синдром Брука – врожденное аутосомно-рецессивное заболевание с частотой встречаемости 1/1 000 000. Заболевание проявляется сочетанием симптомов хрупких костей, характерных для несовершенного остеогенеза и врожденных контрактур суставов, сходных с артрогрипозом [1, 2]. В отличие от несовершенного остеогенеза, при этом заболевании не встречаются потеря зрения и слуха, поражения зубов и синие склеры. Контрактуры суставов при синдроме Брука часто бывают двусторонними и тяжелыми, усложняют функциональные способности и заживление переломов [1, 3, 5]. Первое описание врожденной ломкости костей в сочетании с врожденными контрактурами крупных суставов было в 1878 г. Альфредом Бруком [3]. Синдром Брука подразделяется на 2 типа, которые фенотипически неразличимы, но обусловлены патогенными вариантами нуклеотидной последовательности в двух разных генах FKBP10 и PLOD2 [1,4]. Синдром Брука 1 типа вызван мутациями в 17 хромосоме, которая кодирует коллаген 1 типа, важный структурный компонент матрикса кости, сухожилий и других соединительных тканей. Основным локусом, с которым связывают развитие болезни, находится в положении 17р12, в гене коллагена FKBP10, отвечающем за синтез FK506-связывающего белка 10, известного как FKBP65. Данный белок связывается с трехспиральным коллагеном и действует как шаперон, предотвращая преждевременную агрегацию тройной спирали проколлагена 1 типа вместе с HSP47 (белком теплового шока 47) [5, 8, 9]. Мутации гена в FKBP10 приводят к задержке секреции проколагена 1 типа, скоплению его агрегатов в эндоплазматическом ретикулуме и снижают способность образования кости [4, 5]. Белок FKBP65 взаимодействует с лизингидроксилазой-2 и регулирует ее активность. Лизилгидроксилирование необходимо для образования стабильных поперечных межмолекулярных связей во внеклеточном матриксе кости, которые определяют прочность костной ткани, устойчивость к микроповреждениям и распространению трещин [3, 7, 12, 13]. Потеря белка FKBP65 приводит к аберрантному выравниванию коллагена и пористой морфологии кости [8–11, 12]. На сегодня известно 75 вариантов FKBP10 и 47 вариантов PLOD2, способных вызывать синдром Брука или несовершенный остеогенез [6–8, 11]. Мутации FKBP10 у людей вызывают необычное фенотипическое разнообразие хрупкости костей, от наличия переломов в периоде новорожденности до необычной мягкости и податливости, приводящей к развитию врожденных контрактур или их отсутствию [8, 10]. Отличить синдром Брука с минимальной выраженностью контрактур суставов от редкой формы аутосомно-рецессивного несовершенного остеогенеза, учитывая однотипность характера переломов, без генетического исследования затруднительно [4, 9]. ...

Габитова Н.Х., Черезова И.Н.