Региональный опыт вирусологического цервикального скрининга в Свердловской области

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.84-89

01.09.2019
9

1) Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия; 2) Женская консультация ГБУЗ СО «Верхнепышминская ЦГБ им. П.Д. Бородина», Свердловская область, Россия

Цель. Оценить клиническую чувствительность и специфичность системы диагностической careHPV для выявления ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) в программе организованного скрининга по сравнению со стандартным цитологическим исследованием на удаленных территориях Свердловской области.
Материалы и методы. Проведен цервикальный скрининг у 857 женщин на выявление ДНК ВПЧ методом гибридного захвата с помощью тест-системы careHPV, с параллельным цитологическим исследованием с помощью традиционного метода с последующим кольпоскопическим, патоморфологическим исследованием у пациенток с положительным ВПЧ-тестом и/или измененной цитологической картиной.
Результаты. Положительный тест на ВПЧ высокого онкогенного риска (ВПЧ-ВР) в высоком титре, полученный на диагностической системе careHPV, выявлен у 84 пациенток; у 35 (41,67%) ВПЧ-ВР позитивных женщин обнаружено наличие предраковых и раковых заболеваний шейки матки, при этом у 16 (2,07%) ВПЧ-ВР-негативных пациенток с визуально измененной шейкой матки были выявлены цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) I. Выявлена значительно более высокая чувствительность вирусологического скрининга при высокой степени CIN и рака шейки матки (РШМ), что демонстрирует целесообразность применения данного метода в скрининге РШМ на отдаленных территориях.
Заключение. Проведенное исследование и расчет оценки скрининговых методов продемонстрировал значительно более высокую чувствительность метода гибридного захвата системы диагностической careHPV при выявлении высокой степени CIN и РШМ, по сравнению с традиционным цитологическим исследованием, но более высокую специфичность цитологического метода.

Рак шейки матки (РШМ) является полностью предотвратимым заболеванием, если обнаруживается на стадии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN), и эффективно лечится. Во всем мире насчитывается до 400 000 случаев РШМ каждый год и более 200 000 случаев смерти, что делает его вторым наиболее распространенным злокачественным заболеванием гениталий у женщин репродуктивного возраста [1, 2]. По данным Минздрава Российской Федерации, в 2016 г. в России было зарегистрировано 15 342 новых случаев РШМ. Выявлен прирост заболеваемости РШМ, особенно у женщин репродуктивного возраста [3]. Из общего числа больных преинвазивным раком в России (7187) большинство (4318) имело локализацию в шейке матки [4].

С 1995 г. доказано, что ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) идентифицируется во всех случаях РШМ [5], нередко сочетающегося с анальной формой, как у пациенток, так и у их партнеров, а также с поражением вагинальной и вульварной областей [6, 7]. ВПЧ обнаружен практически во всех карциномах шейки матки и в 65,0–87,0% предраковых заболеваний по всему миру [8]. Персистирующая ВПЧ является основным фактором прогрессирования неопластической трансформации вследствие вирогении, интеграции ДНК ВПЧ в геном клетки и синтеза онкобелков Е7 и Е6 с возникновением иммунных дисфункций на местном уровне. При этом наличие ВПЧ высокоонкогенного риска в цервикальных мазках с нормальной цитоморфологией повышает риск развития CIN III в 116 раз [9–11].

Существующий на данный момент оппортунистический цитологический скрининг не дает ожидаемых результатов раннего выявления онкотрансформации шейки матки [12, 13]. Многочисленные исследования, опубликованные в течение последних 15 лет, продемонстрировали ценность тестирования на ДНК ВПЧ при первичном скрининге РШМ, поскольку ВПЧ диагностируется продолжительнее цитологических изменений [14]. Было неоднократно продемонстрировано, что чувствительность анализа ДНК ВПЧ для выявления заболеваний шейки матки выше, чем у цитологического исследования; в некоторых странах ВПЧ-тестирование используется в качестве основного теста либо в сочетании с цитологическим методом [15, 16].

Активное внедрение вирусологического скрининга РШМ в странах Европейского Союза, а также дискуссионные вопросы цервикального скрининга в России и во всем мире создают предпосылки для создания единого диагностического и прогностического алгоритма для оптимизации диагностики и лечения неоплазии.

Тест digene HC2 HPV DNA Test (QIAGEN) широко используется для скрининга РШМ в городах с высоким уровнем оснащения медицины, который недоступен для сельских, отдаленных районов или районов с низким уровнем оснащенности [17]. Для таких территорий была разработана система диагностическая careHPV (QIAGEN) – скрининг-тест, основанный на технологии гибридного захвата (Hybrid Capture 2=HC2), специально адаптированный для удаленных территорий или территорий с недостаточной инфраструктурой. Тест предназначен для качественного выявления 14 типов ВПЧ с высокой степенью канцерогенного риска (ВПЧ-ВР), время проведения исследования составляет лишь 2,5 ч. Портативный аппарат для выявления ВПЧ не требует отдельного кабинета и больших площадей. Клинические исследования, проведенные на европейских территориях, показали, что его чу...

Список литературы

  1. Tang Y., Zheng L., Yang S., Li B., Su H., Zhang L.P. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women. Virol. J. 2017; 14(1): 84.
  2. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Севостьянова О.Ю., Берзин С.А. Эпидемиологические особенности рака шейки матки у жительниц крупного промышленного города. Уральский медицинский журнал. 2014; 4: 69-72.
  3. WHO/ICO Information Centre on HPV and Cancer. Russian Federation: Human Papillomavirus and Related Cancers, Fact Sheet 2016. Available at: http//www.hpvcentre.net
  4. Аксель Е.М., Виноградова Н.Н.. Статистика злокачественных новообразований женских репродуктивных органов. Онкогинекология. 2018; 3: 64-9.
  5. Zur Hausen H. Are human papillomavirus infections not necessary or sufficient causal factors for invasive cancer of the cervix? Int. J. Cancer. 1995; 63(2): 315-6.
  6. Heard I., Etienney I., Potard V. et al. Factors associated with prevalent anal cancer precursors in asymptomatic HIV-infected women. In: Abstracts 15th World congress for cervical pathology and colposcopy. 26 May-30 May London 2014: 40-1.
  7. Macbalek D.A., Poynten M., Jin F., Fairley C.K., Farnsworth A., Garland S.M. et al. Anal human papillomavirus infection and associated neoplastic lesions in men who have sex with men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2012; 13(5): 487-500.
  8. Castle P.E., Qiao Y.L., Zhao F.H., Chen W., Valdez M, Zhang X. et al. Clinical determinants of a positive visual inspection after treatment with acetic acid for cervical cancer screening. BJOG. 2014; 12(6): 739-46.
  9. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Российский иммунологический журнал. 2014; 8(3): 809-11.
  10. Fontecha N., Arrese E., Andia D., Cisterna R., Basaras M. RNA extraction method is crucial for human papillomavirus E6/E7 oncogenes detection. Virol. J. 2017; 14(1): 50.
  11. Кононова И.Н. Эпидемиология папилломавирусной инфекции в крупном промышленном городе. Охрана материнства и детства (Витебск). 2015; 1: 9-13.
  12. Рекомендации ВОЗ по выявлению и лечению предраковых поражений для профилактики рака шейки матки. М.; 2013.
  13. Blatt A.J., Kennedy R., Luff R., Austin R.M., Rabin D.S. Comparison of cervical cancer screening results among 256,648 women in multiple clinical practices. Cancer Cytopathol. 2015; 123(5): 282-8.
  14. Keegan H., Mc Inerney J., Pilkington L., Grønn P., Silva I., Karlsen F. et al. Comparison of HPV detection technologies: Hybrid Capture 2, PreTect HPV-Proofer and analysis of HPV DNA viral load in HPV16, HPV18 and HPV33 E6/E7 mRNA positive specimens. J. Virol Methods. 2009; 155(1): 61-6.
  15. Monteiro C., Rebelo T., Figueiredo Dias M. New molecular markers in HPV infection risk stratification: systematic review. In: Abstracts 18th International multidisciplinary HPV congress EUROGIN. Lisbon, Portugal, December 2018.
  16. Varl J., Ivanus U., Jerman T., Nolde N., Prevodnik V.K. Clinical significance of HC2 Test results in grej zone range used in Slovenian cancer screening program zora. In: Abstracts 18th International multidisciplinary HPV congress EUROGIN. Lisbon, Portugal, December 2018.
  17. Meijer C.J., Berkhof J., Castle P.E., Hesselink A.T., Franco E.L., Ronco G. et al. Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women 30 years and older. Int. J. Cancer. 2009; 124(3): 516-20.
  18. Carozzi F.M., Del Mistro.A., Confortini.M., Sani.C., Puliti.D., Trevisan.R. еt al. Reproducibility of HPV DNA testing by hybrid capture 2 in a screening setting. Am. J. Clin. Pathol. 2005; 124(5): 716-21.
  19. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера; 1998. 352 с.
  20. Wright T., Zhang G., Behrens C.M. Screening with prejudice; how knowledge of patients HPV status impacts the performance of cervical cytology in the ATHENA trial. In: Abstracts 15th World congress for cervical pathology and colposcopy. 26 May-30 May London2014: 56-7.
  21. Camara Hawa, Nosi Somu, Guy Rebecca, Lafferty Lise, Vallely Andrew, Kelly-Hanku Angela. Apceptability of self-collected POC HPV-based testing: a qualitative meta-synthesis. In: Abstracts 18th International multidisciplinary HPV congress EUROGIN. Lisbon, Portugal, December 2018.
  22. Coutinho F., Coutinho L., Oliveira J., Ramos V., Carvalho MJ., Caramero O. et al. Atypycal glandular cells on pap testing and its correlations to HPV. Abstracts 18th International multidisciplinary HPV congress EUROGIN. Lisbon, Portugal, December 2018.
  23. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Иммунокоррекция кавитированными ультразвуком растворами в комплексном лечении цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Уральский медицинский журнал. 2013; 4: 46-51.

Поступила 13.08.2018

Принята в печать 21.09.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Кононова Ирина Николаевна, д.м.н., доцент, и.о. ведущего научного сотрудника, руководитель Учебного центра ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России.Тел.: +7(343)371-8911. Е-mail: irkonmed@mail.ru. Адрес: 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д.1.
Башмакова Надежда Васильевна, д.м.н., профессор, главный акушер-гинеколог УФО, главный научный сотрудник ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Заслуженный врач Российской Федерации, главный акушер-гинеколог Уральского Федерального округа.
Тел.: +7(343)371-8768. Е-mail: dr@niiomm.ru. Адрес: 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Гаева Оксана Эдуардовна, аспирант акушер-гинеколог ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России. E-mail: eletty@mail.ru. Адрес: 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1.
Крестьянинова Тамара Владимировна, врач акушер-гинеколог, зав. женской консультацией ГБУЗ СО «Вышнепышминская центральная городская больница
им. П.Д. Бородина». Тел.: +7 (922)149-2119. Адрес: 624090, Россия, Свердловская обл., г. Верхняя Пышма, ул. Чайковского, д. 32.

Для цитирования: Кононова И.Н., Башмакова Н.В., Гаева О.Э., Крестьянинова Т.В. Региональный опыт вирусологического цервикального скрининга в Свердловской области.
Акушерство и гинекология. 2019;8:84-89.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.84-89

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь