Рекомбинантный ИЛ-1β в комплексной терапии хронического гепатита С

В статье освещаются проблемы современной противовирусной терапии хронического гепатита С (ХГС). Эффективность комбинированной терапии пегилированным интерфероном и рибавирином у пациентов, инфицированных генотипом 1 вируса, составляет не более 50%. Включение в противовирусную терапию ингибиторов протеаз вируса гепатита С телапревира и боцепревира приводит к повышению процента стойкого вирусологического ответа у первичных больных ХГС с генотипом 1, но такая терапия является дорогостоящей и сопровождается развитием более тяжелых осложнений. В РФ большой группе пациентов из-за высокой стоимости она недоступна. В представленной статье проанализированы результаты клинических исследований использования отечественного препарата рекомбинантный ИЛ-1β в комбинированной противовирусной терапии ХГС.

Несмотря на достигнутые успехи в изучении хронического гепатита С (ХГС), он по-прежнему остается актуальной, имеющей большое социальное значение проблемой здравоохранения. В РФ за годы официальной регистрации гепатита С (ГС) выявлено более 500 000 больных хронической формой ГС [1]. Отсутствие специфической профилактики ГС обуславливает важность своевременного назначения противовирусной терапии (ПВТ), позволяющей уменьшить риск прогрессирования заболевания и распространение вируса (ВГС). Критерием эффективности ПВТ является достижение отсутствия РНК ВГС в сыворотке крови пациента в течение 6 мес. после окончания курса ПВТ при определении современными высокочувствительными тест-системами, то есть получение стойкого вирусологического ответа (СВО) [2]. Признанным «золотым стандартом» в лечении ХГС является комбинированная терапия пегилированным интерфероном (ПегИФН) и рибавирином [3]. Существует множество факторов со стороны как пациента, так и вируса, позволяющих прогнозировать вероятность развития СВО при проведении ПВТ. Одним из таких факторов является генотип вируса. Наиболее высокая (до 90%) эффективность стандартной противовирусной терапии наблюдается у пациентов, инфицированных генотипом 2 ВГС. В то время как у пациентов, инфицированных генотипом 1, этот показатель редко превышает 50% [4]. Как правило, использование стандартной комбинированной ПВТ сопровождается развитием нежелательных побочных явлений, требующих коррекции дозы препаратов и приводящих к снижению частоты СВО [5]. Накопленный клинический опыт лечения ХГС показал, что одним из направлений повышения эффективности ПВТ, особенно у пациентов с генотипом 1 вируса, является разработка новых противовирусных препаратов прямого действия [6]. Такими препаратами, одобренными к клиническому применению и зарегистрированными в России, являются ингибиторы протеазы ВГС телапревир и боцепревир. Влияние телапревира в комплексной ПВТ (ПегИФН-α + рибавирин) на течение ХГС у больных, ранее не получавших лечения, изучалось в исследованиях ADVANCE и ILLUMINATE, а исследование REALISE было посвящено изучению действия телапревира при ранее неэффективной ПВТ [7–9]. Взаимодействие боцепревира с комплексной ПВТ изучалось в исследовании SPRINT-2 у наивных пациентов и в исследованиях RESPOND-2 и PROVIDE у пациентов с неэффективной предшествующей терапией [10–11].

Проведенные клинические исследования показали, что тройная терапия приводит к повышению процента СВО как у первичных больных ХГС с генотипом 1, так и у пациентов, ранее не ответивших на стандартную комбинированную ПВТ. Так, в исследованиях SPRINT-2 (боцепревир) или ADVANCE и ILLUMINATE (телапревир) доля СВО у первичных пациентов колебалась от 63 до 75% [7, 8, 10]. При изучении эффективности телапревира (исследование REALISE) и боцепревира (исследования RESPOND-2 и PROVIDE) у пациентов, не ответивших на предшествующую терапию, частота СВО составила 75–86% у пациентов с рецидивом активности вируса, 52–57% у пациентов с частичным вирусологическим ответом и 31–47% у пациентов с нулевым ответом. Тройная ПВТ, несмотря на более высокую эффективность у первичных и не ответивших на ПВТ больных по сравнению со стандартной двойной ПВТ, имеет ряд недостатков. Она является более дорогостоящей и сопровождается развитием более тяжелых осложнений [12]. Показано, что развитие анемии при назначении ингибиторов протеаз обусловлено супрессией костномозгового кроветворения. В исследовании ILLUMINATE (n = 540) случаи отмены терапии из-за развития нежелательных явлений (НЯ) составили 18% [8]. Во всех пр...

Лобзин Ю.В., Кузнецов Н.И., Романова Е.С.