Резистентность ВИЧ к лекарственным препаратам: долутегравир – ингибитор интегразы ВИЧ второй генерации

В статье приведены результаты двух крупных международных исследований SAILING и VIKING-3, на основании которых препарат долутегравир (DTG) был рекомендован в составе схем АРТ второй и последующих линий, то есть при неудаче предшествующих режимов лечения, включавших не только ИП или ННИОТ, но и ИИ ВИЧ первой генерации [ралтегравир (RAL) и элвитегравир (EVG)]. Исследование SALING показало, что применение DTG в сочетании с другими антиретровирусными препаратами имеет более высокую вирусологическую эффективность и генетический порог развития резистентности по сравнению с RAL, а также хорошо переносится пациентами с опытом лечения. Применение DTG в составе схемы АРТ (исследование VIKING-3) в повышенной суточной дозе (50 мг 2 раза в сутки) было эффективно и безопасно у пациентов, имевших большой опыт терапии и резистентность ВИЧ к ИИ первой генерации (RAL и EVG) и множественную резистентность вируса к другим классам антиретровирусных препаратов.

Препарат долутегравир (DTG; 50 мг – 1 таблетка в сутки) в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином (TDF/FTC) или абакавиром/ламивудином (ABC/3TC) специалисты как США, так и Евросоюза рекомендуют в качестве предпочтительных режимов лечения больных ВИЧ-инфекцией [1, 2]. В Национальных рекомендациях по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией, утвержденных Национальным научным обществом инфекционистов DTG включен в предпочтительные режимы АРВТ первого ряда для особых групп пациентов.

Основанием для включения в предпочтительные режимы АРТ препарата DTG в сочетании с TDF/FTC или с AВC/3TC были результаты трех крупных международных исследований III фазы: SPRING-2, SINGLE и FLAMINGO [4–6]. В этих исследованиях эффективность и безопасность препарата DTG сравнивали с наиболее изученными и эффективными лекарственными средствами, относящимися к трем основным классам антиретровирусных препаратов (АРВП), которые являются третьим базовым компонентом наряду с двумя препаратами из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) схемы АРТ: ИИ RAL, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) эфавиренз (EFV), ингибитор протеаз ВИЧ (ИП) дарунавир (DRV). Во всех трех исследованиях 1067 больных получали схемы АРТ, включавшие DTG, при этом неэффективность терапии была отмечена только у 63 (5,9%) больных. Исследование резистентности ни в одном случае не выявило мутаций резистентности вируса к ИИ, что свидетельствует о высоком генетическом барьере DTG, сопоставимом с ИП. В то же время среди больных с вирусологической неэффективностью, получавших RAL (n = 29) и EFV (n = 33), регистрировали развитие мутаций резистентности к ИИ (3%) и ННИОТ (18%).

Наличие высокого генетического барьера позволило рекомендовать использование DTG в схемах АРТ второй и последующих линий, то есть при неудаче предшествующих режимов лечения, включавших не только ИП или ННИОТ, но и ИИ ВИЧ первой генерации – RAL и элвитегравир (EVG). Данные рекомендации были основаны на результатах двух крупных международных исследований SAILING и VIKING-3 [7, 8].

В 2013 г. были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого исследования III фазы ING111762 (SAILING), в котором изучалась безопасность и эффективность DTG в сравнении с RAL у взрослых больных ВИЧ-инфекцией, ранее получавших АРТ, за исключением ИИ [7]. Критерии включения предполагали, что количество РНК ВИЧ должно быть не менее 400 копий/мл при условии, что на этапе скрининга этот показатель превышает 1000 копий/мл. Кроме того, включали только пациентов с резистентностью к двум и более классам АРВП, кроме ИИ. Исходно проводили стратификацию по вирусной нагрузке (> или < 50 000 копий/мл), приему DRV и количеству полностью активных препаратов в оптимизированной базовой терапии (ОБТ), которая назначалась по выбору врача-исследователя.

Продолжит...

Кравченко А.В., Канестри В.Г.