Терапия №9 / 2021
Резистин и сердечно-сосудистая патология
1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва;
2) ЧУЗ «Центральная клиническая больница «РЖД-Медицина», г. Москва;
3) ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения города Москвы;
4) ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова» Министерства науки и высшего образования России, г. Нальчик;
5) Московский научный исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена (МНИОИ им. П.А. Герцена) – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии»
Аннотация. В современном мире остается актуальным поиск и изучение новых биологических маркеров, способных помогать ранней диагностике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), служить лабораторным инструментом оценки эффективности терапии, являться прогностическим маркером возможных неблагоприятных клинических исходов и значимым критерием стратификации риска. Цель представленного обзора – на основе анализа зарубежных и отечественных источников литературы из баз данных PubMed, РИНЦ, MedLine, Google Scholar, Science Direct рассмотреть резистин в качестве диагностического и прогностического маркера при сердечно-сосудистой патологии. Во многих исследованиях описаны такие функции резистина, как метаболизм глюкозы и липидов в крови, модуляция центров сытости в соматотрофных клетках гипоталамуса и гипофиза, регулирование ЦНС, синтез и секреция различных провоспалительных цитокинов и дифференцировка моноцитов в макрофаги, влияние на сократимость сердца, ангиогенез, активность гладкомышечных клеток и функционирование почек. Уровни резистина в крови у здоровых людей находятся в пределах 7–22 нг/мл (в среднем 15 нг/мл). Необходимы дальнейшие работы для определения специфического рецептора резистина, что приведет в последующем к определению конкретных сигнальных путей и поможет уточнить роль этого биологического маркера при сахарном диабете 2-го типа, дислипидемии и ССЗ.
ВВЕДЕНИЕ
В современном мире остается актуальным поиск и изучение новых биологических маркеров, способных помочь в ранней диагностике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), служить лабораторным инструментом оценки эффективности терапии, являться прогностическим маркером возможных неблагоприятных клинических исходов и значимым критерием стратификации риска [1].
Несмотря на то что к настоящему времени идентифицированы многочисленные биомаркеры ССЗ, их внедрение в клиническую практику до сих пор остается в значительной степени безуспешным. В то время как кардиоспецифические маркеры, включающие натрийуретические пептиды (НУП) и их предшественники (предсердный и мозговой НУП, ПНУП, ANP и BNP, proANP и proBNP) и высокочувствительные тропонины (hsTn), широко применяются в клинической практике, необходимость использования других маркеров не имеет достаточной доказательной базы. Так, на сегодняшний день из относительно новых биологических маркеров сердечной недостаточности (СН) только галектин-3 (Gal-3) и растворимый ST2 рецептор (sST2) включены в рекомендации Американской коллегии кардиологов (ACC) и Американской ассоциация по проблемам сердца (AHA), но важность их применения в реальной клинической практике все еще требует подтверждения [2, 3].
Цель представленного обзора – рассмотреть резистин в качестве диагностического и прогностического маркера при сердечно-сосудистой патологии.
МЕТОДОЛОГИЯ ПОИСКА ИСТОЧНИКОВ
В статье представлен обзор актуальных публикаций. Анализ источников литературы проводился с использованием баз данных PubMed, РИНЦ, MedLine, Google Scholar, Science Direct. Рассматривались зарубежные и отечественные статьи, в качестве поисковых терминов использовались «резистин» и его синонимы (например, «секреторный фактор, специфичный для жировой ткани», «адипоцит богатый цистеином секретируемый белок FIZZ3», ADSF, FIZZ3, «белок FIZZ3», «белок, обнаруженный в зоне воспаления 3», «секретируемый адипоцитами фактор», «секретируемый адипоцитами специфический фактор»). Объем и результаты различных тематических исследований показывают, что существует огромный научный интерес к роли резистина при кардиоваскулярной патологии.
СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ РЕЗИСТИНА
Адипокины – это белки, структурно похожие на цитокины и имеющее большое значение как маркеры нарушений обмена липидов. Проведенные исследования свидетельствуют, что жировая ткань играет важную роль не только как депо, но и как специфический эндокринный орган, секретирующий функциональные белки, участвующие в различных регуляторных функциях организма [4].
Резистин был открыт профессором Пенсильванского университета Steppan C. с соавт. при изучении противодиабетических препаратов из группы глитазонов [5]. Ученые определили этот адипокин в качестве недостающего звена между ожирением и сахарным диабетом (СД) 2-го типа. В экспериментальном протоколе было описано, что у грызунов с избыточной массой тела возникает гиперрезистинемия, и при лечении их препаратами, снижающими инсулинорезистентность, концентрация резистина снижается [6]. В последующем оценивалось влияние резистина на инициацию реакций воспаления, повышение активности эндотелиальных и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, что позволило рассматривать его как биологический маркер ССЗ [7].
Было установлено, что резистин продуцируется в клетках иммунной системы человека, таких как гранулоциты, макрофаги и моноциты. Более того, его активность обнаружена в гемопоэтических стволовых клетках, селезенке, тимусе, скелетных мышцах, поджелудочной железе, плаценте и матке [8]. Доказано, что резистин также вырабатывается кардиомиоцитами и может оказывать влияние на состояние внеклеточного матрикса сердца [9].
Ген резистина у человека расположен на хромосоме 19p13.2 и имеет 4 экзона. Длина препептида резистина составляет 108 аминокислотных остатков [10].
Резистин принадлежит к классу богатых цистеином белков – резистиноподобных молекул (RELMs) [11]. В литературе можно найти разные названия этого протеина, наиболее часто используемые среди них – резистин, секреторный фактор жировой ткани (ADSF) и «белок, находящийся в зоне воспаления 3» (FIZZ3) [11]. RELMs выполняют функции сигнальных путей в клетках и влияют на изменение концентраций различных веществ в тканях. Воздействуя на метаболизм, резистин усиливает действие инсулина и снижает уровень глюкозы в адипоцитах [12].
Человеческий предшественник резистина образует молекулу с массой 12,5 кДа и в основном существует в двух конформациях: 1) тример с молекулярной массой 45 кДа; 2) олигомер с молекулярной массой 660 кДа22.12 [4]. Сборка тримеров и олигомеров способствует секреции фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8, ИЛ-12 и ИЛ-1β, генерирует активные формы кислорода и ингибирует эндотелиальную синтазу оксида азота [13]. Глюкокортикоиды, гормоны роста, тестостерон и пролактин активируют резистин в жировых клетках грызунов, тогда как инсулин, адреналин и соматотропин подавляют его секрецию [14]. Высокий уро...
