Резолюция Совета экспертов в области акушерства и гинекологии «Новые возможности поддержки лютеиновой фазы препаратами прогестерона в рамках импортозамещения»

25 апреля 2023 г., Москва

Состав Совета экспертов: Корнеева И.Е., Камилова Д.П., Тапильская Н.И., Маясина Е.Н., Фаткуллина Л.С., Чибисова А.Н., Гараева Г.В., Лазарева Л.М.

Для цитирования: Корнеева И.Е., Камилова Д.П., Тапильская Н.И., Маясина Е.Н., Фаткуллина Л.С., Чибисова А.Н., Гараева Г.В., Лазарева Л.М. Резолюция Совета экспертов в области акушерства и гинекологии «Новые возможности поддержки лютеиновой фазы препаратами прогестерона в рамках импортозамещения».
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 167-172
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.15

25 апреля 2023 г. под председательством в.н.с. Научно-клинического отделения ВРТ им. Ф. Паулсена-старшего ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, д.м.н., профессора Корнеевой Ирины Евгеньевны состоялся экспертный совет, посвященный оптимизации методов поддержки лютеиновой фазы в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в условиях импортозамещения.

В ходе экспертного совета обсуждались современная доказательная база, обосновывающая необходимость применения препаратов прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в программах ВРТ, и свойства, которыми должен обладать «идеальный» препарат прогестерона в этом клиническом контексте. Ведущие российские эксперты-клини­цисты в области ВРТ единогласно подтвердили, что, выбирая препарат прогестерона в программах ВРТ, они руководствуются критериями эффективности, удобства в применении и непрерывной коммерческой доступности. Интравагинальное применение прогестерона, с точки зрения экспертов, остается наиболее фармакологически обоснованным путем поддержки программ ВРТ, а микронизированный прогестерон в форме геля может восприниматься пациентками как более удобный с позиции кратности дневного приема и местной переносимости, по сравнению с интравагинальными капсулами. Эксперты согласились, что появление препаратов микронизированного прогестерона для интравагинального применения российского производства – важный шаг на пути расширения клинических возможностей врачей, ведущих пациенток в программах ВРТ, в условиях необходимости стабильного импортозамещения.

Прогестерон при физиологической беременности и в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Совет экспертов открылся обсуждением доказательной базы, обосновывающей необходимость применения препаратов прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в программах ВРТ, основанной на общепринятом научном мнении о ключевой роли прогестерона в секреторной трансформации эндометрия, имплантации и поддержке прогрессирующей беременности [1].

Согласно современной номенклатуре, термин «прогестерон» относится только к природному гормону, который вырабатывается яичниками или входит в состав зарегистрированных лекарственных средств, которые квалифицируются как идентичные натуральному прогестерону. Прогестагены – это функциональный термин, который относится к природным и синтетическим молекулам, обладающим прогестагенной активностью. Термин «прогестин» используется только для синтетических соединений, которые обладают способностью взаимодействовать с рецепторами прогестерона, но при этом принадлежат к разным классам молекул, иногда с очень разными, даже противоположными, фармакологическими свойствами и механизмами действия. Натуральный прогестерон и иные прогестагены играют важную роль в здоровье женщины и особенно важны для репродуктивной функции [2, 3].

Успех имплантации зависит от качества эмбриона, состояния эндометрия и их синхронных взаимодействий. Прогестерон – важный медиатор эндометриально-эмбриональной синхронии, который обеспечивает морфологические и биохимические изменения эндометрия, необходимые для его дифференцировки в соответствии со стадией развития эмбриона. Негеномные эффекты прогестерона включают поддержание иммунологической толерантности в отношении раннего эмбриона, регуляцию местного и системного воспаления, токолитический эффект в миометрии, ингибирование биосинтеза холестерина и системную нейропро­текцию [4].

В естественном цикле прогестерон секретируется после овуляции желтым телом, а его секреция поддерживается вначале лютеинизирующим гормоном (ЛГ), а при наступлении беременности – человеческим хорионическим гонадотропином. Для успешной беременности как в естественных циклах, так и в программах ВРТ необходима адекватная концентрация прогестерона в сыворотке крови. Периконцепционный период (период вокруг зачатия) – это ключевое окно для действия прогестерона [2–4].

Целью поддержки лютеиновой фазы в программах ВРТ является достижение необходимого уровня прогестерона для успешной имплантации эмбриона и поддержки раннего срока беременности [1]. В то время как минимальный уровень про­гестерона для естественного зачатия составляет 9,4 нг/мл, оптимальный уровень прогестерона в сти­му­ли­рованных циклах экстракорпорального оплодо­тво­ре­­­ния/интрацитоплазматической инъек­ции сперматозоидов (ЭКО/ИКСИ) достигает 25–31 нг/мл. Активность желтых тел позволяет обеспечить около половины этого уровня, что обосновывает необходимость экзогенной поддержки прогестероном [5]. Относительный дефицит прогестерона в стимулированных циклах ЭКО/ИКСИ обусловлен мультифолликулярным ростом и высоким уровнем эстрогенов и прогестерона, которые ингибируют секрецию ЛГ по принципу отрицательной обратной связи, а также аспирацией клеток гранулезы, приводящей к преждевременному лютеолизу и неполноценности лютеиновой фазы [5]. Общеизвестно, что отсутствие экзогенной поддержки прогестероном в «свежих» циклах радикально снижает частоту беременности в программах ВРТ, и отказ от поддержки посттрансф...

Корнеева И.Е., Камилова Д.П., Тапильская Н.И., Маясина Е.Н., Фаткуллина Л.С., Чибисова А.Н., Гараева Г.В., Лазарева Л.М.