Резолюция по итогам экспертного совета «Современные подходы к лечению HER2-негативного метастатического рака молочной железы. Перспективы применения эрибулина в составе комбинированной терапии рака молочной железы»

Представлены результаты заседания экспертного совета «Современные подходы к лечению HER2-негативного метастатического рака молочной железы. Перспективы применения эрибулина в составе комбинированной терапии рака молочной железы», состоявшегося 15 ноября 2015 г. с целью обсуждения современных мировых стандартов лечения HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы (мРМЖ); рассмотрения результатов клинических исследований о применении эрибулина при различных подтипах РМЖ и в комбинациях с другими препаратами, а также при других нозологиях; получения экспертного мнения относительно перспектив применения эрибулина в составе комбинированной терапии РМЖ с учетом данных последних исследований и собственного клинического опыта участников.

Целью экспертного совета «Современные подходы к лечению HER2-негативного метастатического рака молочной железы. Перспективы применения эрибулина в составе комбинированной терапии рака молочной железы», состоявшегося 15 ноября 2015 г., стали обсуждение современных мировых стандартов лечения HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы (мРМЖ); рассмотрение результатов клинических исследований о применении эрибулина при различных подтипах РМЖ и в комбинациях с другими препаратами, а также при других нозологиях; получение экспертного мнения относительно перспектив применения эрибулина в составе комбинированной терапии РМЖ с учетом данных последних исследований и собственного клинического опыта участников. В заседании Совета экспертов приняли участие 13 ведущих специалистов в области лечения рака молочной железы. Председателями выступили В.Ф. Семиглазов – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, президент Рос-сийского общества онкомаммологов, руководитель хирургического отделения опухолей молочной железы ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» и М.Р. Личиницер – академик РАН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, заведующий отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина».

На момент проведения экспертного совета в России ожидалось получение разрешения на внесение следующих изменений в инструкцию по применению Халавена® – эрибулина (внесены в июне 2016 г., РУ ЛП-001782 от 24.07.2012, с изменениями от 28.07.2016) [1].

Регистрация нового показания:

• Халавен® показан пациентам с неоперабельной липосаркомой, получившим ранее химиотерапию (ХТ) антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты). Эрибулин имеет схожий профиль безопасности при применении при РМЖ и при саркомах мягких тканей;
• кроме того, в инструкции появилась информация о полученных в результате исследований 2-й фазы данных по применению эрибулина в комбинации с трастузумабом и капецитабином. Профиль безопасности данных комбинаций соответствует известному профилю безопасности каждого из данных препаратов в отдельности.

Доктор медицинских наук Л.Г. Жукова сделала сообщение на тему «Общая выживаемость как достижимая цель в исследованиях эрибулина. Существующие и ожидаемые показания к применению эрибулина при опухолях других локализаций».

Безусловно, увеличение общей выживаемости (ОВ) является основной целью лечения мРМЖ помимо достижения непосредственного эффекта, контроля симптомов болезни, сохранения или улучшения качества жизни (КЖ) и увеличения времени до прогрессирования. При проведении клинических исследований ОВ редко используется в качестве первичной цели. Это связано прежде всего с длительным временем ожидания результатов при «долгих» заболеваниях и/или необходимостью большой выборки, а также с возможностью влияния последующей (проводимой вне рамок исследования) терапии. Как правило, используется ряд суррогатных показателей, таких как частота объективного ответа (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП). Недавно был опубликован анализ регистрационных проблем, с которым столкнулось FDA (Food and Drug Administration.): с 2008 по 2012 г. было зарегистрировано 54 препарата, из них 36 – по суррогатным целям: 19 – по непосредственному эффекту, 17 – по ВБП и только 5 из них в дальнейшем продемонстрировали увеличение ОВ [2].

По мнению специалистов ASCO (American Society of Clinical Oncology), необходимо поднять планку для клинических исследований путем определения клинически значимых результатов: назрела необходимость в «клинических исследованиях, которые приводят к результатам, клинически значимым для пациентов (т.е. статистически значимому увеличению выживаемости, улучшению КЖ или и к тому, и другому)». Также необходимо «поощрять пациентов и исследователей требовать большего от клинических исследований». Поэтому именно ОВ была выбрана в качестве первичной конечной точки экспертами всех четырех рабочих групп (по изучению РМЖ, рака поджелудочной железы, легких и толстой кишки), созванных ASCO для обсуждения результатов клинических исследований [3].

При мРМЖ за последние 40 лет лишь в 26 исследованиях было показано статистически значимое увеличение ОВ (в качестве первичной или вторичной цели) [4]. До недавнего времени не было прямых доказательств того, что применение какой-либо ХТ после антрациклинов и таксанов продлевает жизнь больных или улучшает ее качество. Таким препаратом оказался эрибулин. Его эффективность подтверждена в двух исследованиях III фазы (305, 301) пациентов, получавших антрациклины и таксаны [5, 6]. В исследовании EMBRACE (305) эффективность эрибулина сравнивалась с терапией по выбору врача для больных местно-рецидивирующим и мРМЖ, получивших как минимум две линии терапии. Эрибулин продемонстрировал достоверное увеличение ОВ (13,2 против 10,5 месяца в группе сравнения; р=0,014) [5]. В 301 исследовании, в котором проведено сравнение те...

Е.В. Артамонова, Л.В. Болотина, Ж. Глигоров, В.А. Горбунова, Н.В. Жуков, Л.Г. Жукова, Е.Н. Имянитов, Е.В. Карабина, Е.И. Коваленко, М.Р. Личиницер, Л.В. Манзюк, В.Ф. Семиглазов, Т.Ю. Семиглазова, Д.Л. Строяковский