Терапия №5 / 2024
Резолюция совета экспертов «Перспективные возможности применения препарата GRS в терапевтической практике»
УЧАСТНИКИ СОВЕТА ЭКСПЕРТОВ:
А.И. МАРТЫНОВ , д. м. н., профессор, академик РАН, президент Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ), профессор кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва
О.Л. БАРБАРАШ, д. м. н., профессор, академик РАН, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Министерства науки и высшего образования РФ, заведующая кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, вице-президент Российского кардиологического общества, главный кардиолог Сибирского федерального округа, заслуженный деятель науки РФ, г. Кемерово
Ж.Д. КОБАЛАВА, д. м. н., профессор, член-корреспондент РАН, вице-президент РНМОТ, заведующая кафедрой внутренних болезней с курсами кардиологии и функциональной диагностики им. академика В.С. Моисеева Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов
им. Патриса Лумумбы», г. Москва
А.Г. МАЛЯВИН, д. м. н., профессор, генеральный секретарь РНМОТ, главный внештатный специалист-пульмонолог Минздрава России по Центральному федеральному округу, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва
А.А. БОЩЕНКО, д. м. н., доцент, заместитель директора по научной работе Научно-исследовательского института кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», г. Томск
А.И. ВЕНГЕРОВСКИЙ, д. м. н., профессор, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный работник высшей школы РФ, г. Томск
Д.А. ЗАТЕЙЩИКОВ, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, заведующий первичным сосудистым отделением ГБУЗ «Городская клиническая больница № 51 Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва
А.И. ЧЕСНИКОВА, д. м. н., профессор, член президиума РНМОТ, полномочный представитель РНМОТ в Южном федеральном округе, заведующая кафедрой внутренних болезней № 1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный внештатный терапевт Южного федерального округа, г. Ростов-на-Дону
С.С. ЯКУШИН, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, г. Рязань
В.В. КАШТАЛАП, д. м. н., профессор, профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, заведующий отделом клинической кардиологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Министерства науки и высшего образования РФ, главный исследователь в клинических испытаниях лекарственного препарата Граник®, г. Кемерово
В.А. ХАЗАНОВ, д. м. н., профессор, председатель совета директоров группы компаний «ИФАР», разработчик лекарственного препарата Граник®, г. Томск
В.В. БЫКОВ, к. м. н., руководитель отдела доклинических исследований группы компаний «ИФАР», разработчик лекарственного препарата Граник®, г. Томск
В.В. ЛАРЧЕНКО, к. м. н., руководитель отдела клинических исследований группы компаний «ИФАР», разработчик лекарственного препарата Граник®, г. Томск
Аннотация. В представленной резолюции освещены ключевые характеристики и особенности инновационной лекарственной разработки – отечественного фармацевтического препарата для лечения широкого круга сердечно-сосудистых заболеваний, обозначенного шифром GRS. Рассмотрены механизмы действия и спектр эффектов, результаты клинических исследований (КИ) I и II фазы, перспективы использования препарата в терапевтической практике, а также основные и дополнительные направления планируемых КИ III фазы.
При поддержке: Общероссийская общественная организация «Российское научное медицинское общество терапевтов» (РНМОТ).
28 февраля 2024 г. под эгидой Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ) состоялся экспертный совет, посвященный обсуждению возможностей терапевтического применения инновационного отечественного фармацевтического препарата – производного индолинона, обозначенного шифром GRS (Граник®). Целью мероприятия стало обсуждение проблемы недостатка в терапевтической практике современных лекарственных средств для комплексного управления рисками неблагоприятных событий и улучшения качества жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), а также актуальных данных о новых возможностях лечения ССЗ в связи с появлением отечественного оригинального инновационного препарата GRS.
Высокая смертность и инвалидизация от ССЗ – одна из ключевых медико-социальных проблем в развитых странах. Патофизиологическими механизмами, лежащими в основе большинства кардиоваскулярных заболеваний, выступают дисфункция сосудистого эндотелия, артериальный и венозный тромбоз. Сочетание нескольких ССЗ и коморбидных патологий (ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета) усугубляет проявления эндотелиальной дисфункции и значительно повышает риск развития атеротромбоза, что ухудшает прогноз больных [1, 2].
Для профилактики тромбозов при ССЗ используют антиагреганты и антикоагулянты с различным механизмом действия. Среди антиагрегантов выделяют ингибиторы циклооксигеназы (ацетилсалициловая кислота), блокаторы рецепторов Р2Y12 (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор), ингибиторы фосфодиэстеразы (дипиридамол, пентоксифиллин), антагонисты гликопротеиновых рецепторов GP IIb/IIIa (эптифибатид, тирофибан) и др. [3]. Антикоагулянты оказывают прямое и непрямое действие на ферментативное свертывание крови.
Из антикоагулянтов с прямым эффектом применяют:
- селективные ингибиторы тромбина и фактора Ха для приема внутрь – дабигатрана этексилат, апиксабан, ривароксабан;
- препараты гепарина и его аналогов для парентерального введения – гепарин натрия, эноксапарин натрия, фондапаринукс натрия.
Антикоагулянты непрямого действия (оральные) представлены варфарином и аценокумаролом [4]. Значимое направление первичной и вторичной профилактики атеротромботических событий у пациентов с ССЗ – применение статинов, обеспечивающее доказанное снижение риска развития неблагоприятных ишемических событий, а также улучшение прогноза у таких больных [5].
Разработанный отечественными исследователями инновационный препарат GRS (капсулы 20 мг) обладает комбинированным механизмом действия: является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), улучшает функцию эндотелия, проявляет антиагрегантный и антитромботический эффекты. Так, фермент рГЦ независимо от оксида азота катализирует синтез внутриклеточного мессенджера циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Стимуляция рГЦ и накопление цГМФ в тромбоцитах приводят последовательно к снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшению подвижности цитоскелета и торможению агрегации тромбоцитов [6]. Помимо тромбоцитов рГЦ функционирует в гладкомышечных клетках сосудов. Благодаря двойной локализации сигнальный путь «рГЦ – цГМФ» играет важную роль в деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регуляцию функций эндотелия, сосудистого тонуса и агрегации тромбоцитов [7].
Химическое наименование субстанции GRS по IUPAC – 2-[2-[(5RS)-5-(гидроксиметил)-3-метил-1,3-оксазолидин-2-илиден]-2-цианоэтилиден]-1Н-индол-3(2Н)-он. Производное индолинона GRS как стимулятор рГЦ помимо антиагрегантного действия расширяет коронарные и легочные сосуды, препятствует развитию ключевых патофизиологических механизмов патогенеза ССЗ: повреждению эндотелия, пролиферации гладкомышечных клеток артерий и артериол, фиброзу сосудов, миокарда, почек, сосудистому воспалению. Доказано, что стимуляция рГЦ под влиянием фармацевтической субстанции GRS сопровождается эндотелийпротективным, прямым антиагрегантным и сосудорасширяющим эффектами [8].
В соответствии с результатами проведенной разработчиками серии доклинических исследований на лабораторных моделях фармацевтическая субстанция GRS обладает прямой антиагрегантной активностью, снижает артериальное давление (АД) у спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR, но не влияет на АД у нормотензивных крыс и не вызывает
