Акушерство и Гинекология №2 / 2012
Результаты клинического применения препарата, содержащего дроспиренон, у женщин с тяжелой формой предменструального синдрома
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва
Цель исследования. Оценить терапевтическую эффективность и приемлемость низкодозированного комбинированного орального контрацептива (КОК), содержащего в качестве гестагенного компонента производное спиронолактона дроспиренон, у пациенток с предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР).
Материал и методы. Под наблюдением находились 39 женщин (средний возраст 29,95*1,66 года) с диагнозом ПМДР, установленным согласно общепринятым стандартам (DSM-IV). Применяли общеклинические, клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования, провели консультации психолога и психиатра. Всем пациенткам был назначен низкодозированный КОК мидиана, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона с режимом приема 21+7. Эффективность терапевтического воздействия контрацептива на течение ПМДР оценивали с помощью анкет и дневников симптомов предменструального синдрома, психологических шкал на тревогу, депрессию и виды психологической защиты.
Результаты исследования. Из психоэмоциональных симптомов наиболее часто встречались: раздражительность (97,4%), нарушение пищевого поведения (89,7%), депрессия (84,6%), плаксивость (71,83%), агрессивность (66,7%); из соматических симптомов: мастодиния и масталгия (94,9%), вздутие живота (92,3%), боли внизу живота (82,1%), отеки (74,4%), головные боли (64,1%). В ходе контрацепции у женщин с ПМДР отмечалась высокая терапевтическая эффективность КОК: раздражительность через 6 мес имела место у 24 (61,5%) женщин, мастодиния – у 11 (28,2%) Наблюдалось улучшение аффективного самочувствия пациенток, согласно психологическим шкалам и при анкетировании в динамике с использованием балльной оценочной шкалы. Побочные эффекты наблюдались в первый месяц использования КОК у незначительного числа женщин; все симптомы прошли самостоятельно и не потребовали дополнительного назначения терапии или отмены препарата. Контрацептивная эффективность составила 100%.
Заключение. Низкодозированный КОК, содержащий в качестве гестагенного компонента дроспиренон (3 мг) и 30 мкг этинилэстрадиола обладает высокой контрацептивной эффективностью и не вызывает значительных побочных эффектов. Препарат благоприятно воздействует на симптомы ПМДР, снижая их выраженность в среднем на 40%.
В настоящее время общепризнанно, что наиболее эффективным методом предохранения от непланируемой беременности является гормональная контрацепция. В России, наряду с большинством развитых и развивающихся стран мира, наибольшее распространение получили низкодозированные эстроген-гестагенные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) благодаря высокой контрацептивной эффективности, обратимости метода и доступности.
Различия в переносимости КОК обусловлены в основном прогестагенным компонентом. Единственным общим свойством прогестагенов является их способность взаимодействовать с прогестероновыми рецепторами и оказывать гестагенный эффект. Помимо того, прогестагены характеризуются еще андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной активностью, что зависит от их способности ингибировать или активировать соответствующие рецепторы. Благоприятными эффектами синтетических прогестагенов, входящих в состав КОК, являются антиминералокортикоидный и антиандрогенный, а нежелательными – андрогенный и глюкокортикоидный. Андрогенный эффект характерен для производных тестостерона (левоноргестрел, гестоден, дезогестрел) и клинически может проявиться андрогензависимыми побочными эффектами – акне и себореей. Кроме того, андрогенный эффект может проявляться в неблагоприятном влиянии на метаболизм, снижая толерантность к углеводам и увеличивая содержание фракций липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Пероральные контрацептивы, содержащие прогестагены с андрогенным эффектом, могут вызывать прибавку массы тела, что является нежелательным и может приводить к отказу женщины от дальнейшего приема КОК. Очевидно, что для улучшения переносимости КОК целесообразно использовать прогестагены без андрогенного действия [16].
Увеличение массы тела также может быть следствием задержки жидкости в организме, которая связана с активирующим действием этинилэстрадиола на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. С эстрогензависимой задержкой жидкости также частично связаны такие побочные эффекты КОК, как отеки, нагрубание молочных желез и головная боль. Адекватный контроль эстрогензависимых побочных реакций возможен при наличии у прогестагена антиминералокортикоидного эффекта, который препятствует действию избытка альдостерона на рецепторы почек и тем самым предотвращает задержку натрия и воды в организме. Таким эффектом среди синтетических прогестагенов обладает дроспиренон, который является первым представителем нового класса прогестагенов – производных спиронолактона [2, 3].
Дроспиренон является новым прогестагеном, производным спиронолактона, и обладает фармакодинамическими свойствами натурального прогестерона. Дроспиренон по фармакологическим свойствам максимально приближен к эндогенному прогестерону и оказывает гестагенное, антиандрогенное и антиминералокортикоидное действия. Изучали связывание дроспиренона с прогестероновыми, минералокортикоидными (альдостероновыми), эстрогеновыми, андрогеновыми и глюкокортикоидными рецепторами, полученными из органов мышей и морских свинок. Подобно ...