Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности применения Ренгалина для лечения кашля при острой респираторной инфекции у взрослых пациентов

Наиболее частой причиной кашля служат острые респираторные инфекции (ОРИ). Непродуктивный кашель значительно нарушает дневную активность и ночной сон и требует активного лечения. Цель – оценка эффективности и безопасности новой жидкой лекарственной формы Ренгалина в лечении кашля при ОРИ верхних дыхательных путей (ВДП) у взрослых пациентов. Материал и методы. В исследовании участвовали 344 пациента (средний возраст 39,5±13,9 лет) с клинически установленным диагнозом ОРИ верхних дыхательных путей с непродуктивным кашлем продолжительностью не менее 12 ч и не более 3 дней. Длительность наблюдения составила 8 сут. Первичными конечными точками была доля пациентов с улучшением/отсутствием кашля, продолжительность кашля (оценка с помощью шкалы тяжести кашля). Результаты. Доля пациентов с улучшением или отсутствием кашля через 3 дня лечения составила 50 [52] против 37 [38]% в группе Плацебо (р=0,018 [р=0,011]), через 7 дней лечения – 95 [96] и 93 [94]% соответственно (р=0,42 [р=0,36]). Итогом терапии Ренгалином стало значимое сокращение длительности кашля (р=0,0024 [р=0,0019]). За 7 дней лечения выраженность дневного кашля уменьшилась до 1,0±0,9 [1,0±0,8] баллов в группе Ренгалина и 1,2±0,9 [1,2±0,9] баллов в группе плацебо; ночного до 0,1±0,4 [0,1±0,4] баллов и 0,3±0,5 [0,3±0,6] баллов в группах соответственно (р <0,0001 [р <0,0001]). Наибольшая эффективность Ренгалина была отмечена в течение ночи (р=0,0011 [р=0,0008]). По окончании трех дней терапии Ренгалином врач назначил муколитик амброксол 32[32%] пациентов, после 3 дней плацебо – 41[43%] участников (р=0,08 [р=0,04]). По оценкам врачей, терапевтическая эффективность в группе Ренгалина по шкале CGI-EI была значимо выше по сравнению с результатами в группе плацебо (р=0,02 [p=0,02]). Частота нежелательных явлений значимо не различалась между группами Ренгалина и плацебо (p=0,37). Заключение. Жидкая лекарственная форма Ренгалина эффективна и безопасна для лечения кашля у взрослых пациентов с ОРИ.

Кашель – одна из самых частых причин обращения к врачу первичного звена пациентов любого возраста. Он является мультидисциплинарной проблемой, что связано с множеством причин его развития. Среди них болезни органов дыхания, ЛОР-органов, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, курение, прием ряда лекарственных препаратов и др. [1].

Чаще всего кашель вызывают острые респираторные инфекции (ОРИ). Повышение чувствительности ирритативных рецепторов и нарушение мукоцилиарного клиренса в результате вирус-индуцированного воспаления служат причинами кашля, физиологическая роль которого заключается в восстановлении нормальной проходимости дыхательных путей [1–4]. В первые дни ОРИ сухой, надсадный, нарушающий дневную активность и ночной сон кашель требует активного лечения [1, 3, 4].

Лечение кашля после установления его причины должно быть этиотропным и патогенетическим. При ОРИ вирусной этиологии проведение этио­тропной терапии затруднено ввиду отсутствия противовирусных препаратов целенаправленного действия. Отхаркивающие, муколитические и противокашлевые препараты являются симптоматическими средствами. Современные подходы к лечению кашля складываются из мероприятий по улучшению дренажной функции бронхов и восстановлению адекватного мукоцилиарного клиренса [3, 5].

Задача врача состоит в выборе лекарственного препарата в зависимости от клинической ситуации в пользу терапии, повышающей эффективность кашля (протуссивной), или предупреждении и устранении кашля (антитуссивной) [1]. Кроме того, необходимо учитывать тот факт, что ключевым фактором патогенеза кашля при ОРИ является воспалительная реакция дыхательных путей.

Являясь защитным рефлексом, кашель может вызывать выраженный дискомфорт и негативно влиять на качество жизни пациента. В этих случаях применяют противокашлевые препараты центрального и периферического действия, которые улучшают самочувствие и уменьшают риск возникновения осложнений кашля [1, 3, 4, 6, 7]. Однако длительность применения препаратов этой группы ограничена ввиду изменения характера кашля и опасности застоя секрета в дыхательных путях и его инфицирования. Для последующей терапии необходима смена препарата на лекарственное средство с протуссивной активностью.

Выходом из подобной ситуации может стать применение комбинированного противокашлевого препарата, выбор которого в настоящее время ограничен. Международные руководства рекомендуют для расширения возможностей терапии кашля при ОРИ создание и проведение клинических исследований новых эффективных и безопасных многокомпонентных, в том числе безрецептурных, лекарственных средств для лечения кашля [8].

Ренгалин (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг») – комплексный препарат для лечения кашля. Активными компонентами его служат антитела в релиз-активной форме к брадикинину (РА АТ к брадикинину), гистамину (РА АТ к гистамину) и морфину (РА АТ к морфину). Фармакологические эффекты препарата обеспечиваются высвобождением особой активности (релиз-активности) в результате технологической обработки исходных антител к молекулам-регуляторам, влияющим на различные звенья кашлевого рефлекса [9]. Ренгалин модифицирует эндогенные молекулы (брадикинин, гистамин и эндогенные опиоиды), изменяя их взаимодействие со своими рецепторами, участвующими в формировании кашля [10–14]. Препарат тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса и блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга, оказывая влияние на кашлевой центр и афферентные нервные волокна дыхательных путей. Ренгалин уменьшает гиперреактивность бронхов, оказывает противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое действие, что способствует устранению раздражения слизистой дыхательных путей, а также улучшению дренажной функции бронхов и отхождению мокроты, т.е. оказывает протуссивный эффект. Препарат не вызывает угнетения дыхания, привыкания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием [12–14].

Ренгалин выпускается в виде таблеток для рассасывания и разрешен к применению у взрослых и детей с 3-летнего возраста. Новая жидкая лекарственная форма была специально разработана как наиболее удобная для дозирования и применения у пациентов различного возраста. В данной публикации представлены результаты завершенного клинического исследования новой жидкой лекарственной формы Ренгалина (раствора для приема внутрь).

Целью настоящего клинического исследования стала оценка безопасности и клинической антитуссивной (противокашлевой) и протуссивной (оптимизирующей

Р.Ф. Хамитов, М.М. Илькович, А.Л. Акопов, М.П. Михайлусова, Д.В. Петров, Д.Н. Алпенидзе, Ю.С. Шаповалова, О.А. Козырев, Н.Ю. Абраменкова, В.Б. Шуньков, Е.Ф. Павлыш, С.Б. Ерофеева