Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования лекарственного препарата оренетид для лечения пациенток со снижением или утратой сексуального влечения

Гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD) характеризуется длительным и вызывающим дистресс снижением сексуального влечения (желания). В настоящее время, несмотря на значительную частоту HSDD у женщин, возможности медикаментозной терапии этой проблемы ограничены: в мировой практике используются только два препарата, обладающие незначительной эффективностью, зарегистрированные в ограниченном количестве стран. Дизайрикс (МНН оренетид) – это разработанный в России пептидный инновационный лекарственный препарат для восстановления сексуального влечения (желания) и сочетанных функций у женщин, страдающих HSDD. Цель: Оценить безопасность и эффективность лекарственного препарата «Дизайрикс» (МНН оренетид) у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, страдающих HSDD. Материалы и методы: Данное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 12-недельное исследование III фазы в параллельных группах проводилось в 19 клинических центрах в Российской Федерации (РКИ № 688 от 25.12.2017; номер ClinicalTrials.gov NCT03463707). Исследование включало 189 женщин с установленным диагнозом «Отсутствие или потеря сексуального влечения» (код по МКБ-10 F52.0) в возрасте от 21 до 50 лет, не достигших менопаузы, с регулярным менструальным циклом и снижением сексуального желания как минимум в течение предыдущих 24 недель. После 4 недель исходной оценки состояния (период скрининга) участницам исследования случайным образом назначали препарат «Дизайрикс» (МНН оренетид, кодовое наименование BP101) в дозе 2 мг в день или идентичное ему плацебо в виде назального спрея. 95/189 (50,3%) участниц рандомизированы в группу Дизайрикса и 94/189 (49,7%) – в группу плацебо. Курс лечения продолжался 4 недели; после завершения лечения участниц наблюдали еще 8 недель. Основной конечной точкой эффективности было изменение количества удовлетворяющих половых актов (SSE) после 4 недель лечения в сравнении с исходным периодом. Вторичные конечные точки эффективности включали: изменение количества SSE после завершения лечения; изменение количества половых контактов, завершившихся оргазмом, суммарного балла опросника «Индекс женской сексуальной функции» (Female Sexual Function Index, FSFI), балла домена «желание» опросника FSFI, суммарного балла, а также показателя ответа на 13-й вопрос («Как часто Вас беспокоило то, что у Вас пониженное половое влечение?») «Шкалы сексуального дистресса у женщин» (Female Sexual Distress Scale-Revised, FSDS-R) и оценку общего впечатления пациентки об улучшении (Patient Global Impression of Improvement, PGI-I) после завершения лечения и спустя ещe 4 и 8 недель последующего наблюдения. В ходе исследования фиксировали частоту и состав нежелательных явлений (НЯ). Результаты: Основной критерий эффективности был достигнут, поскольку по сравнению с исходным уровнем препарат «Дизайрикс» вызывал увеличение количества SSE в ходе 4 недель лечения на 1,83 (95,9% ДИ: 0,28–3,39; р=0,02) SSE больше, чем плацебо. Дизайрикс также значимо увеличивал количество SSE по сравнению с плацебо спустя 4 недели – на 2,38 (95% ДИ: 0,62–4,13; р<0,01) и 8 недель – на 2,37 (95% ДИ: 0,70–4,05; р<0,01) после завершения лечения. Изменения общего балла опросника FSFI и его доменов «желание», «возбуждение» и «оргазм», а также балла шкалы PGI-I в течение всего исследования были выше в группе Дизайрикса (p<0,05 в сравнении с плацебо). Дизайрикс эффективно снижал признаки дистресса по шкале FSDS-R и увеличивал количество половых контактов, завершившихся оргазмом, как в ходе лечения, так и спустя 8 недель после завершения лечения (p<0,05 в сравнении с плацебо). Большинство НЯ были легкими, не вызывали прекращения участницами исследования; не сообщалось о серьезных НЯ, связанных с лечением. Заключение: Лекарственный препарат «Дизайрикс» эффективен и безопасен для лечения женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, страдающих HSDD.

Гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD) – это гнетущая постоянная или повторяющаяся недостаточность желания сексуальной активности, а также отсутствие сексуальных, эротических мыслей и фантазий [1]. HSDD является частым многофакторным нарушением в сексуальной сфере, которое испытывают около 7,4% женщин в развитых странах [2, 3]. Снижение сексуального влечения (желания) может быть вызвано дисбалансом возбуждающих и тормозных нейрональных механизмов и нейротрансмиттеров, которые регулируют сексуальные реакции [3, 4]. Предполагается, что у женщин с низким сексуальным влечением может наблюдаться избыточность тормозных нейромодуляторов (серотонина, опиоидов, эндоканнабиноидов) по сравнению с уровнями возбуждающих нейромодуляторов (норадреналина, окситоцина, дофамина, меланокортинов); однако механизм патологического снижения сексуального влечения у женщин в настоящее время изучен недостаточно [5].

Сексуальная дисфункция может оказывать глубокое негативное воздействие на общее состояние здоровья женщины, на еe взаимоотношения с партнeром и близкими [3]. В широкомасштабном исследовании, в котором изучалось влияние сексуальной дисфункции на качество жизни, 70% женщин со сниженным сексуальным влечением отмечали личные и межличностные последствия такого состояния, которые включали потерю эмоциональной связи с сексуальным партнером, негативное самовосприятие образа тела, снижение уверенности в себе [5, 6]. Лечение HSDD часто не проводится [7]. В настоящее время единственными препаратами, зарегистрированными для лечения HSDD у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста, являются флибансерин и бремеланотид; однако разрешены и официально продаются они только в США [8, 9]. Как флибансерин, так и бремеланотид обладают определeнными ограничениями в применении, а их эффективность невелика [7]. Существует неудовлетворенная медицинская потребность в удобном, безопасном и эффективном лекарстве для лечения женщин, страдающих HSDD.

Дизайрикс (МНН оренетид, кодовое наименование BP101) – это исследуемый лекарственный препарат, пептид, состоящий из пяти аминокислот, применяемый в виде назального спрея. Механизм действия Дизайрикса в настоящее время продолжает изучаться, но имеющиеся данные показывают, что он воздействует на структуры мозга, ответственные за регуляцию сексуального и репродуктивного поведения [10]. Интраназальное введение Дизайрикса стимулировало сексуальное поведение у крыс, как предполагается, воздействуя на ядра гипоталамуса и лимбико-ретикулярной системы [10]. В ряде исследований было показано, что Дизайрикс, проникая через слизистую оболочку носа к нейронам обонятельных луковиц, а затем через их аксоны, которые составляют обонятельные тракты на базальной поверхности мозга, попадает в гипоталамические структуры. In vitro Дизайрикс в высоких концентрациях ингибирует активацию отдельных рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-А. Эти данные согласуются с имеющимся представлением о том, что ГАМК влияет на сексуальное поведение [11–14]. Кроме того, Дизайрикс стимулирует сексуальное поведение у животных при интракраниальном введении в преоптическую область, роль которой в репродуктивном и сексуальном поведении была продемонстрирована в ряде исследований [10, 15–17]. Данные последних исследований позволяют предположить, что Дизайрикс оказывает влияние на механизмы глутаматной нейрональной передачи в промежуточном мозге и, возможно, в префронтальной коре.

Человеческая сексуальность и сексуальное вле­че­ние/желание являются факторами, влияющими на общее благосостояние и состояние здоровья мужчин и женщин на протяжении всей жизни [18]. Лекарственный препарат «Дизайрикс» изучал­ся в нескольких клинических исследованиях: его

безопасность была установлена в исследованиях I фазы BP101-HV01 и BP101-HV02. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования II фазы (BP101-SD01) показали, что препарат «Дизайрикс», применяемый в виде назального спрея, безопасен, значительно улучшает сексуальное влечение (желание), сексуальное функционирование и уменьшает сопутствующий дистресс у женщин [19].

Целью данного исследования III фазы было подтверждение безопасности и эффективности Дизайрикса у женщин с HSDD репродуктивного и пременопаузального возраста. Исследование было одобрено Министерством здравоохранения Российской Федерации (РКИ № 688 от 25.12.2017 в государственном реестре лекарственных средств grls.rosminzdrav.ru/CIPermitionReg.aspx) и независимыми Этическими комитетами каждого из участвовавших в исследовании клинических центров. Перед включением в исследование все участницы предоставили письменное информированное согласие на участие в нeм. Информация об исследовании была внесена в международный реестр клинических исследований ClinicalTrials.gov, с номером NCT03463707.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Данное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 12-недельное исследован...

Сухих Г.Т., Смулевич А.Б., Стеняева Н.Н., Неменов Д.Г., Прилепская В.Н., Хритинин Д.Ф., Мясоедов Н.Ф., Мацкевич А.А., Андреева Л.А., Зеленина Е.В.