Результаты российского наблюдательного исследования EVA PLUS: Применение КОК с фолатами в реальной клинической практике

Цель исследования. Оценить уровень удовлетворенности применением контрацептива Джес® Плюс женщинами и врачами в реальной клинической практике.
Материал и методы. Проспективное многоцентровое наблюдательное исследование 1484 женщин в возрасте старше 18 лет, которым Джес® Плюс назначен с целью контрацепции.
Результаты. Использование контрацептива Джес® Плюс сопровождалось высокой удовлетворенностью как со стороны женщин (4,7 балла из 5), так и со стороны врачей (4,8 балла из 5). Приверженность к использованию препарата в течение года терапии составила 88,9%. Общее время наблюдения составило 1406,69 женщин-лет применения препарата. Встречаемость нежелательных явлений (НЯ) составила 1 событие на 8,85 женщин-лет применения. За время исследования зафиксировано 159 НЯ у 113 (7,61%) женщин. Большая часть НЯ были отнесены к легкой степени тяжести - 131 НЯ у 97 (6,54%) женщин, 28 НЯ средней степени тяжести отмечались у 23 (1,55%) женщин.
Заключение. Применение препарата Джес® Плюс, назначенного с целью контрацепции в условиях реальной клинической практики, сопровождалось высоким уровнем удовлетворенности. Выбор врачей, рекомендовавших Джес® Плюс, определяют контрацептивная надежность препарата и возможность ежедневной компенсации оптимальной суточной дозы фолатов.

Репродуктивное здоровье женщины во многом определяется сексуальным и репродуктивным поведением. Проблема повышения приверженности к контрацепции, в том числе и гормональной, сохраняет свою актуальность по сей день [1]. Во многих странах комбинированные оральные контрацептивы (КОК) широко используются для предотвращения нежелательной беременности, а также как терапевтические инструменты в гинекологической практике [2].

В то же время в Российской Федерации сохраняется относительно низкая приверженность к использованию гормональных контрацептивов. Большую проблему представляет высокая распространенность гормонофобии, причем как среди женщин репродуктивного возраста, так и среди врачей, в том числе акушеров-гинекологов [3]. Основными аргументами россиянок против гормональных контрацептивов остаются риски тромботических осложнений и стойкий миф о повышении массы тела на фоне их приема [4].

Именно в этих двух направлениях с конца ХХ века и происходит эволюция гормональной контрацепции. Основные требования к современным пероральным контрацептивам — отсутствие влияния на массу тела и низкие риски тромботических осложнений. В последние годы появились КОК, которые имеют дополнительное преимущество за счет содержания оптимальной суточной дозы фолатов, потребность в которых особенно велика у женщин, планирующих зачатие [5].

Известно, что фолаты незаменимы для осуществления основных обменных процессов в организме, таких как синтез нуклеотидов и репликация ДНК, физиологического деления клеток и их нормального роста [6–8]. При дефиците фолатов процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстро пролиферирующих клетках. Недостаток фолатов приводит к накоплению гомоцистеина, повышенный уровень которого токсичен для организма, создает предпосылки для нарушений в системе гемостаза и является одним из возможных пусковых механизмов канцерогенеза [9]. Так, в рамках 6-летнего когортного исследования NHANES на основании анализа выживаемости когорты 28 845 участников была продемонстрирована взаимосвязь низкого содержания фолатов и повышенного уровня смертности от онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Также показано, что дефицит фолатов является фактором, играющим важную роль в генезе эндогенной депрессии [11].

Во время беременности дефицит фолатов может быть причиной целого спектра различных аномалий развития плода. Прежде всего, наблюдается четкая взаимосвязь между низким уровнем фолатов и дефектами нервной трубки (ДНТ) плода [12]. Фолатсодержащие КОК восполняют дефицит фолатов и обеспечивают их оптимальную концентрацию в крови, что особенно важно для женщин, планирующих беременность. На популяционном уровне восполнение дефицита фолатов способствует профилактике и сокращению рисков развития ДНТ, аутизма, ряда наследственных синдромов, онкологических заболеваний новорожденных и т.д.

Таким образом, фолатсодержащие гормональные контрацептивы, проявляя надежный противозачаточный эффект, обеспечивают и многокомпонентную подготовку к беременности, вероятность наступления которой довольно велика после их отмены.

Джес® Плюс представляет собой комбинацию препарата Джес® с кальциевой солью левомефолата (Метафолин®) в дозе, эквимолярной 400 мкг фолиевой кислоты, рекомендованной для ежедневного профилактического приема. Метафолин® представляет собой стабильную биологически активную форму фолатов, которая содержится в пищевых продуктах (например, фруктах и овощах). Метафолин® отличается от фолиевой кислоты тем, что ему не требуется дополнительных превращений с помощью ферментов в организме, чтобы стать биологически активной формой. Это особенно важно с учетом высокой распространенности в популяции полиморфизма гена одного из ферментов метаболизма фолиевой кислоты — метилтетрагидрофолатредуктазы [13].

Прием Метафолина может быть рекомендован женщинам репродуктивного возраста в качестве препарата первой линии для восполнения или профилактики дефицита фолатов. Фолатсодержащие КОК имеют официальное показание в инструкции — контрацепция у женщин с дефицитом фолатов. Согласно нормам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), необходимый для профилактики ДНТ уровень фолатов в эритроцитах составляет ≥906 нмоль/л. Этот показатель достигается в большинстве случаев у женщин с дефицитом фолатов уже к 8-й неделе приема фолатсодержащего КОК [14].

Кроме того, в состав КОК Джес® Плюс входит дроспиренон (ДРСП), который обладает выраженной антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью. Доказано, что применение КОК, содержащих ДРСП, улучшает состояние женщин, склонных к гормонозависимой задержке жидкости в организме.

Вместе с этим, в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, Джес® Плюс [15] может быть назначен для лечения угревой сыпи средней степени тяжести [16] и тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС) у женщин, нуждающихся в контрацепции.

Эффективность, безопасность и удовлетворенность женщин препаратом Джес® Плюс ранее оценивалась только ...

Хамошина М.Б.