Рисперидон в терапии шизофрении и других нервно-психических расстройств

Рисперидон относится к числу атипичных нейролептиков, которые в настоящее время рассматриваются в качестве препаратов первой линии при лечении различных психотических расстройств, включая шизофрению. В обзоре представлены данные о фармакодинамических и фармакокинетических свойствах рисперидона; его эффективности при шизофрении, расстройствах поведения, деменции, резистентных депрессиях и т. д.; безопасности. Отмечается, что в настоящее время на отечественном рынке появился генерический препарат рисперидона Рисдонал, эффективность и хорошая переносимость которого у больных хронической шизофренией доказана в сравнительном исследовании с галоперидолом. Данные об эффективности и переносимости Рисдонала позволяют считать его достойной альтернативой оригинальному препарату рисперидона, что может позволить снизить стоимость лечения этим эффективным нейролептиком.

В современном мире нервно–психические расстройства относятся к числу наиболее широко распространенных заболеваний. По подсчетам ВОЗ, на протяжении жизни их переносят около 450 млн человек [1], поэтому доля людей в общей популяции, получающих антипсихотические препараты, крайне велика [2]. Наиболее частой причиной назначения антипсихотических средств является шизофрения, хотя они широко применяются и при других психиатрических состояниях (например, биполярных расстройствах, болезни Альцгеймера и т. д.).

Распространенность шизофрении составляет примерно 1 % [3]. Обычно заболевание начинается в позднем подростковом или юношеском возрасте и имеет хроническое течение, характеризующееся острыми приступами с различными периодами ремиссий между ними. У половины пациентов заболевание протекает на протяжении всей жизни и требует постоянного приема лекарственных средств [4].

Острые эпизоды шизофрении чаще проявляются позитивными клиническими симптомами – бредом, галлюцинациями, нарушениями мышления и речи, изменениями настроения, нередко кататоническими феноменами. У пациентов с хроническими формами заболевания развиваются, кроме того, негативные симптомы – отсутствие влечений и инициативы, социальная отгороженность и уплощение эмоциональной выразительности. Наряду с позитивными и негативными симптомами к первичным признакам шизофрении относят и нарушения когнитивной функции. Когнитивный дефицит рассматривается не только в качестве интегративного показателя объема и тяжести процессуальных психопатологических проявлений, но и как возможная мишень для терапевтического воздействия [5]. Предполагают, что исследование когнитивных функций может способствовать выбору наиболее адекватных вариантов терапии уже на начальном этапе заболевания и определять направление дальнейших лечебно–реабилитационных мероприятий.

Шизофрения влечет за собой инвалидизацию и высокую смертность – приблизительно в 2 раза выше, чем у населения в целом. В частности, смертность от сердечно–сосудистых заболеваний у больных шизофренией в 2–3 раза превышает таковую в общей популяции. Около 10 % пациентов с шизофренией кончают жизнь самоубийством. Суицидальные мысли возникают у 40 % больных, а суицидальные попытки отмечаются у 23 % [6]. Ежегодные прямые и косвенные расходы, связанные с шизофренией, в начале 1990–х гг. в США составили 32,5–65 млрд долл., экономические последствия завершенных суицидальных попыток – около 7 млрд [7, 8]. В 1990 г. на шизофрению пришлось 2,5 % всех расходов здравоохранения США и 22 % – расходов психиатрической помощи [7]. В экономически развитых странах шизофрения является одной из основных причин госпитализации.

Эффективные антипсихотические средства были введены в медицинскую практику в середине прошлого столетия, однако поиск новых препаратов для лечения шизофрении не прекращается. Это обусловлено резистентностью к традиционным (“типичным”) нейролептикам, которая наблюдается примерно у 20–30 % впервые заболевших лиц, отсутствием у традиционных антипсихотических средств выраженного влияния на негативную симптоматику и их тяжелыми, в т. ч. необратимыми, побочными эффектами, в частности поздней дискинезией. Последняя развивается у 5–45 % больных шизофренией, получавших типичные нейролептики [9].

Новая эра антипсихотической терапии началась после разработки первого атипичного препарата, клозапина, запатентованного в 1960 г. Его “атипичность” заключалась прежде всего в практически полном отсутствии экстрапирамидных побочных эффектов. Другие важные преимущества клозапина перед предшественниками – положительное влияние на негативную симптоматику и эффективность в отношении позитивных симптомов у тяжелых больных, плохо отвечающих на лечение традиционными нейролептиками [10]. Однако в середине 1970–х гг. применение клозапина в ряде стран было приостановлено, т. к. оно ассоциировалось с существенным повышением риска агранулоцитоза и смерти. Опыт использования клозапина в 1970–80–х гг. в других странах (Германия, Китай, скандинавские страны) показал, что при тщательном мониторинге и своевременной отмене препарата в случае выявления признаков поражений крови его безопасность значительно повышается [11]. Эти наблюдения послужили основанием для возвращения клозапина на рынок Великобритании в 1989 г. и США – в 1990 г. В 1990–е гг. были разработаны и новые атипичные нейролептики, одним из которых был рисперидон. В настоящее время атипичные нейролептики рассматриваются как препараты первой линии при лечении различных психотических расстройств, включая шизофрению.

Фармакодинамические и фармакокинетические свойства рисперидона

Рисперидон является производным бензизоксазола и по химической структуре отличается от клозапина и оланзапина, относящихся к группе дибензодиазепинов. Он обладает высоким сродством к серотониновым (5–HT2), дофаминовым (D2) и альфа1–адренергическим рецепторам [12]. Препарат связывается также с H1–гистаминовыми рецепторами, однако его сродство к ними значительн...

!-->

А.В. Ушкалова