Рождение ребенка в результате проведенной программы вспомогательных репродуктивных технологий у пациентки с привычным невынашиванием беременности и сочетанной формой тромбофилии

Актуальность: Овариальная стимуляция и гормональная терапия в программах ВРТ сопровождаются прокоагулянтными изменениями в системе гемостаза. У пациенток с исходно имеющейся тромбофилией такие изменения могут быть более выраженными и приводить к тромбозам, а также, возможно, снижать частоту имплантации эмбриона и оказывать негативное влияние на течение беременности, приводя к самопроизвольным выкидышам, преэклампсии, задержке роста плода. 
Описание: В отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. Б.В. Леонова НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова обратилась пациентка 40 лет с отягощенным репродуктивным анамнезом: 5 выкидышей на ранних сроках беременности, имеющая сочетанную форму тромбофилии: гетерозиготную мутацию Лейдена, антифосфолипидный синдром, JAK2-позитивную эссенциальную тромбоцитемию. В результате преконцепционной подготовки, проведенной программы ВРТ, комбинированной терапии гемостазиологических нарушений на этапе планирования и во время беременности удалось добиться рождения живого доношенного ребенка. 
Заключение: Своевременное и полноценное обследование, назначение адекватной комплексной терапии женщинам с привычным невынашиванием беременности и тромбофилией позволяют повысить эффективность лечения методами ВРТ, улучшить репродуктивные исходы. Таким образом, проблема тромбофилии как фактора риска тромбоэмболических осложнений при проведении программ ВРТ, а также репродуктивных потерь является предметом дальнейшего изучения и дискуссии, учитывая неоднозначность данных о безопасности и эффективности современных терапевтических подходов к данной проблеме. 

Вклад авторов: Краевая Е.Е., Кирсанова Т.В. – написание текста; Кирсанова Т.В., Шмаков Р.Г. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Краевая Е.Е., Кирсанова Т.В., Шмаков Р.Г. Рождение ребенка в результате проведенной программы вспомогательных репродуктивных технологий у пациентки с привычным невынашиванием беременности и сочетанной формой тромбофилии.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 154-158
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.224

На сегодняшний день проблема гемостазиологических нарушений по-прежнему остается одной из актуальных проблем репродуктивной медицины. Для репродуктолога нарушения в системе гемостаза имеют значение в двух аспектах: первый и основной – риск тромбоэмболических осложнений (ТЭО) в процессе проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и при наступившей беременности; и второй – это возможное негативное влияние на имплантацию эмбрионов в программе ВРТ [1] и ухудшение репродуктивного исхода [1, 2].

Нужно помнить, что целью программ ВРТ является не факт наступления клинической беременности, а рождение живого здорового ребенка; поэтому именно на преконцепционном этапе, при проведении программы ВРТ и в раннем репродуктивном периоде должны быть созданы максимально благоприятные условия для нормального физиологичного течения беременности.

В среднем риск ТЭО при проведении индуцированного цикла ЭКО у здоровых женщин возрастает в 10 раз; при развитии синдрома гиперстимуляции яичников – до 40 раз [3], при наличии тромбо­филии риски кратно возрастают [3, 4]. Согласно международным и отечественным классификациям, посвященным тромбопрофилактике у пациенток акушерско-гинекологического профиля, к тромбофилии высокого риска относятся наследственные формы – гомозиготные и сочетание гетерозиготных мутаций G1691A в гене FV и G20210A в гене FII, дефицит антитромбина III, протеинов С и S, и приобретенные формы – антифосфолипидный синдром (АФС) [5–7].

Что касается влияния тромбофилии на эффективность ВРТ, то известно, что наследственная форма не оказывает негативного влияния на частоту наступления беременности в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [8]; в то время как АФС, по данным различных исследований, может нарушать имплантацию эмбриона и являться причиной неудач ВРТ [1, 9].

В данной статье описано клиническое наблюдение срочных родов и рождения здорового доношенного ребенка после проведенной программы ВРТ у пациентки с 5 самопроизвольными выкидышами в анамнезе и сочетанной формой тромбофилии.

Клиническое наблюдение

Пациентка К., 40 лет, обратилась в отделение вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова в 2022 г. с жалобами на привычное невынашивание беременности.

Из анамнеза: менструации с 13 лет, цикл регулярный, по 5 дней, через 28 дней, без особенностей. Гинекологический анамнез не отягощен. В 2015 г. в возрасте 36 лет у пациентки наступила самопроизвольная беременность, которая прервалась на сроке 6–7 недель. Женщине по ее инициативе было проведено расширенное обследование, в результате которого были установлены нормальный кариотип, гормональный статус, отсутствие маточной патологии, отсутствие иммунологических маркеров АФС (антител к β2-гликопротеину-1 и антител к кардиолипину), незначительный тромбоцитоз (400–475×109/л) и тромбофилия низкого риска (гетерозиготная мутация Лейдена GA).

Далее, в 2016 г., в 37 лет в связи с ненаступлением беременности пациентке была проведена внутриматочная инсеминация спермой мужа, в результате которой наступила беременность; были назначены гестагены и низкомолекулярный гепарин (НМГ) в профилактической дозе; на сроке 8 недель произошел выкидыш эуплоидным (по данным цитогенетики) эмбрионом. Далее в 2018 и 2019 гг. дважды у пациентки самостоятельно наступили 2 бер...

Краевая Е.Е., Кирсанова Т.В., Шмаков Р.Г.