Роль НОХ-генов при заболеваниях репродуктивной системы женщины, ассоциированных с бесплодием

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли НОХ-генов в реализации репродуктивного потенциала у женщин.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме. Глубина поиска составила 7 лет.
Результаты. В статье приводятся данные о нарушении работы отдельных генов семейства НОХ-генов при ряде заболеваний репродуктивной системы: эндометриоз, миома матки, хронический эндометрит и др. Подчеркнута важность генов НОХА10 и НОХА11 в регуляции рецептивности эндометрия. Описана вероятная связь данных генов и бесплодия.
Заключение. Результаты проводимых исследований подтверждают перспективность и актуальность изучения роли НОХА10 и НОХА11 генов в этиологии бесплодия, а также способов воздействия на экспрессию вышеперечисленных генов.

Проблема бесплодия является одной из центральных проблем в акушерстве и гинекологии. Причиной бесплодия могут быть нарушения репродуктивной системы у одного или обоих супругов. Выявление конкретных причин бесплодия и последующая их коррекция часто способствуют естественному наступлению беременности, однако в ряде случаев требуется применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Несмотря на развитие и совершенствование технологий оказания помощи при бесплодии, потери беременности на различных ее сроках сохраняются достаточно высокими и составляют, по разным данным, от 20 до 30% [1].

В основе многих случаев бесплодия лежит нарушение рецепторных взаимодействий между бластоцистой и эндометрием. В научной литературе часто используется понятие «рецептивность эндометрия», обозначающее сложный комплекс структурно-функциональных характеристик эндометрия с определёнными временными и пространственными параметрами [2]. Эмбрион имеет возможность имплантироваться в подготовленный к этому эндометрий, причем это возможно только в определенный период менструального цикла, называемый «окном имплантации» (6–8-й день после пика ЛГ и овуляции). Этому периоду соответствует конец ранней секреторной фазы и начало средней секреторной фазы. Морфологические изменения эндометрия являются определяющими для формирования «окна имплантации», однако также важную роль играет экспрессия молекулярных и иммуногистохимических маркеров в эндометрии в этот же период [3].

Неоднократные неудачные попытки программы ЭКО при проведенном полном объеме обследований у пациенток с бесплодием и при переносе им эмбрионов высокого качества указывают на то, что одной из причин бесплодия у женщин данной группы могут быть нарушения процессов имплантации эмбриона, связанные с нарушением рецептивности эндометрия [4].

В связи с этим представляет интерес и является актуальным изучение молекулярно-генетических особенностей эндометрия в имплантационный период, так как от состояния эндометрия в значительной степени зависят важные процессы в реализации репродуктивного потенциала у женщин. Среди множества генов, активируемых в период «окна имплантации», последнее время особое внимание уделяется семейству НОХ-генов.

НОХ-гены и репродуктивная система женщины

Процессы роста и дифференцировки клеток и тканей в организме контролируются множеством генов, среди которых особо выделяются гомеозисные гены (греч. homios – подобный). Эти гены кодируют транскрипционные факторы, содержащие общий ДНК-связывающий домен длиной около 180 п.о. – гомеобокс (homeobox). Гомеозисные гены регулируют работу многих других генов и определяют образование и индивидуальные свойства различных сегментов эмбриона [5].

У млекопитающих эти гены образуют, среди прочих, кластеры HOX-генов. HOX-гены являются абсолютно необходимыми для развития многоклеточных организмов. Всего у человека имеется 39 НОХ-генов, которые подразделяются на 4 кластера: A, B, C и D. Большинство мутаций приводят к формированию нежизнеспособного эмбриона. С другой стороны, высокая степень гомологии между НОХ-генами разных кластеров приводит к функциональной избыточности, за счет чего один НОХ-ген может компенсировать утрату функции вследствие мутации другого НОХ-гена [6].

Часть членов семейства НОХ-генов экспрессируется в эмбриональном периоде человека в определенных зонах вдоль вольфовых и мюллеровых протоков. Ген НОХА9 экспрессируется на участке мюллерова протока, дающем начало маточной трубе, НОХА10 – в развивающейся матке, НОХА11 – в области будущих тела и шейки матки, а НОХА13 – на месте будущей шейки матки и верхней трети влагалища [7].

После эмбрионального периода экспрессия НОХ-генов значительно снижается в организме человека, но эндометрий является одной из немногих тканей, где экспрессия данных генов продолжается и во взрослом организме [8].

НОХ-гены в регуляции рецептивности эндометрия

Циклические изменения эндометрия у женщин репродуктивного возраста происходят по аналогии с развитием тканей и органов у эмбриона. Известно, что многие гены, всегда считавшиеся регуляторами эмбрионального развития, участвуют в контроле циклической трансформации эндометрия в течение менструального цикла. Большое внимание в настоящее время уделяется роли семейства НОХ-генов. В последние годы была показана важная роль продуктов экспрессии генов НОХА10 и НОХА11 в реализации репродуктивного потенциала у женщин [9].

Данные гены экспрессируются в ядрах эпителия желез и строме эндометрия в различных участках матки; в период «окна имплантации» их экспрессия значительно возрастает и остается повышенной до конца менструального цикла [10]. Данный процесс является гормонозависимым и активируется под действием эстрогенов и прогестерона в секреторной фазе менструального цикла [11]. При этом пик экспрессии НОХА10 приходится именно на период «окна имплантации», что позволяет предположить важную роль продукта экспрессии данного гена в процессе имплантации эмбриона [12]. Описано около 40 генов, регули...

Князева Е.А., Калинина Е.А., Быстрицкий А.А., Алиева К.У., Байрамова Г.Р.