Роль генетически детерминированной патологии гемостаза плода в формировании тяжелых форм плацентарной недостаточности

Цель исследования. Изучить особенности формирования генетически детерминированной патологии гемостаза плода и ее роль в генезе тяжелых форм плацентарной недостаточности.
Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование 70 супружеских пар и их новорожденных, составивших две группы: основную (n=50), беременность которых осложнилась, суб- или декомпенсированными формами плацентарной недостаточности, и контрольную (n=20), без отягощенного акушерского анамнеза, с физиологическим течением настоящей беременности. Исследовались полиморфные варианты генов агрегатного состояния крови и фолатного обмена методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, оценка состояния системы гемокоагуляции у женщин и детей.
Результаты исследования. В основной группе у женщин выявлены достоверно значимые отличия в частоте встречаемости полиморфных вариантов генов: PAI-1, ITGB3, F7, F13, MTHFR; у мужчин этой группы – PAI-1, ITGA2 807; у их новорожденных – PAI-1, и MTHFR. Кроме того, в основной группе у женщин и детей выявлены гемокоагуляционные нарушения, свидетельствующие об активации внутрисосудистого микросвертывания крови.
Заключение. Клинически значимая тромбофилия плода вносит существенный вклад в формирование тяжелых форм плацентарной недостаточности.

Проблема плацентарной недостаточности (ПН), несмотря на интенсивное использование новейших методов диагностики и лечения, остается одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности, и является актуальной не только с медицинской, но и с социальной точки зрения; каждый родившийся ребенок представляет ценность не только для семьи, но и для государства в целом [1].

В настоящее время общепризнанно, что большая часть перинатальной патологии возникает в антенатальный период, а в ее происхождении ведущую роль играют структурно-функциональные нарушения, возникающие в системе мать – плацента – плод, являющиеся основной причиной внутриматочной гипоксии, задержки роста и развития плода, его травм в процессе родов [2, 3].

ПН является одним из наиболее распространенных осложнений беременности, частота встречаемости колеблется от 25 до 45% случаев, значительно возрастая до 77% при сопутствующей экстрагенитальной патологии и других осложнениях гестации [4], и приводит к формированию синдрома задержки роста плода (СЗРП), который занимает третье место в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности [5, 6]. Перинатальная смертность при ПН достигает 60% [7].

В настоящее время доказана роль наследственной и приобретенной тромбофилии матери в развитии ПН и СЗРП. В литературе появляются данные о роли плодовой тромбофилии в формирование ПН, однако данный феномен остается малоизученным и требует дальнейшего изучения. Аномалии коагуляции могут передаваться по наследству плоду как от матери, так и отца, что и обусловливает тромбообразование в плодовой части плаценты. Для уточнения роли фетальной тромбофилии необходимы дальнейшие исследования, включающие не только определение генотипа матери и ребенка, но и отца. Возможно, наличие отцовской тромбофилии, может повышать риск развития акушерских осложнений и определять показания к их профилактике уже на этапе прегравидарной подготовки [8].

Цель исследования: изучить особенности формирования генетически детерминированной патологии гемостаза плода и ее роль в генезе тяжелых форм ПН.

Материал и методы исследования

Обследованы 70 cупружеских пар и их новорожденных, прошедших через клиники ФГБУ Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Минздрава России.

В зависимости от характера течения беременности и ее исходов, сформированы следующие группы: основную группу составили 50 семейных пар, беременность которых осложнилась суб- или декомпенсированными формами ПН, и их новорожденные; в контрольную группу вошли 20 супружеских пар без отягощенного акушерского анамнеза, с физиологическим течением настоящей беременности, и их новорожденные.

Критериями исключения являлись: тяжелая экстрагенитальная патология, сахарный диабет, многоплодная беременность, врожденные пороки развития женских половых органов, пороки развития плода.

Всем женщинам, мужчинам и детям основной и контрольной групп проводилось исследование генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии. У мужчин и женщин определялись антифосфолипидные антитела. У детей и женщин обеих групп проводилась оценка состояния системы гемостаза.

Исследование полиморфизма генов агрегантного состояния крови (F5 1691G> A, F2 20210G> A, FGB 455 G> A, PAI-1 675 5G>4G, ITGA2 807C> T, ITGB3 1565T> C, F7 10976 G> A; F13 103G> T) и ключевого фермента обмена гомоцистеина (MTHFR 677С>Т) проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием детектирующего амплификатора ДТ-96 с автоматическим программным обеспечением (ООО «НПО ДНК-Технология»).

Антифосфолипидные антитела (антитела к протромбину, β2-гликопротеину-1, аннексину V) определялись методом непрямого твердофазного иммуноферментного анализа (ELLISA).

Состояние системы свертывания крови изучалось при помощи клоттинговых тестов и тромбоэластографии (ТЭГ), учитывающей не только плазменный, но и клеточный компонент гемостаза.

Для оценки состояния плазменного звена определялось активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), уровень фибриногена (ФГ), международное нормализованное отношение (МНО), растворимые комплексы фибрин-мономеров (РФМК).

По кривой ТЭГ изучались основные параметры: время реакции (R), отражающее I и II фазы свертывания крови (образование тромбопластина и тромбина); время образования сгустка (К) характеризующее III фазу свертывания (образование фибрина); максимальная амплитуда (МА), определяющая плотность сгустка в основном за счет тромбоцитарного звена; угол α, отображающий скорость роста фибриновой сети и ее структурообразование; коагуляционный индекс CI, являющийся интегральным показателем коагуляции; LY30, характеризующий процесс растворения (лизиса) сгустка.

Состояние внутриутро...

Нестерова Э.А., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А.