Роль и клинико-фармакологические возможности ингибиторов протонной помпы на примере эзомепразола в лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями желудочно- кишечного тракта

Аннотация. На сегодняшний день ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются «золотым стандартом» фармакотерапии кислотозависимых заболеваний, что отражено как в отечественных, так и в мировых рекомендациях. Лекарственные средства, блокирующие желудочную секрецию, существуют уже несколько десятилетий. В статье обсуждаются клинические аспекты и фармакологические возможности применения ИПП при наиболее распространенных кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, инфекции Helicobacter pylori. Приведены данные действующих нормативных документов и результаты клинических исследований по лечению этих заболеваний, место в них ИПП в целом и эзомепразола в частности. Детализированы свойства, особенности и терапевтические возможности этого лекарственного средства.

ВВЕДЕНИЕ

Кислотозависимые заболевания (КЗЗ) продолжают оставаться актуальной проблемой клиники внутренних болезней. Согласно современным представлениям, термин КЗЗ включает полиэтиологическую группу нозологических единиц, ассоциированных с агрессией соляной кислоты желудочного сока [1]. Заболеваемость КЗЗ достаточно высока и имеет тенденцию к росту в последние годы. Это позволяет отнести КЗЗ к группе «болезней цивилизации», поскольку их распространение связано с изменениями в образе жизни, питании, уровне стресса и другими факторами, присущими современному обществу [2]. Повышенное внимание специалистов здравоохранения вызывает стойко высокий уровень деструктивных и неопластических осложнений КЗЗ органов пищеварения [3].

История изучения КЗЗ охватывает отдаленные периоды развития медицины и фармации. Представители древних цивилизаций, в частности греки, египтяне и китайцы, уже в те времена пытались контролировать симптомы, связанные с избыточной кислотопродукцией, используя для этой цели различные вещества [4]. Однако целостное представление о КЗЗ и их влиянии на состояние здоровья человека стало формироваться только в ХХ в. вместе с развитием гастроэнтерологии и физиологии [5].

Причиной КЗЗ, как известно, выступает дисбаланс механизмов кислотопродукции и кислотонейтрализации. Общность патогенетических механизмов формирования КЗЗ подчеркивает важность кислотной среды в функционировании желудочно-кишечного тракта [6]. Выделение группы КЗЗ не только логично с точки зрения патогенеза, но и удобно в контексте реальной клинической практики. Общие клинические проявления и методы лечения позволяют оптимизировать диагностику и лечение пациентов с этой патологией [4].

Около 95% всех КЗЗ приходится на такие заболевания, как язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и гастропатии, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В настоящее время среди специалистов идет дискуссия о статусе хронического гастрита как КЗЗ. При этом роль Helicobacter pylori в этиопатогенезе ЯБ остается неоспоримой. К КЗЗ относят также функциональную диспепсию, острый панкреа­тит и обострение хронического панкреатита. Менее часто в клинической практике встречаются такие гиперсекреторные состояния, как синдром Золлингера – Эллисона (характеризуется наличием одной или нескольких гастрином, которые приводят к избыточной продукции гастрина, что, в свою очередь, вызывает стойкую гиперсекрецию HCl), язвы при тиреотоксикозе (избыточная продукция тиреоидных гормонов может повышать уровень желудочной секреции), язвы при гиперкальциемии (способна вызвать увеличение синтеза секрета через стимуляцию клеток, продуцирующих париетальные клетки желудка), системный мастоцитоз (редкое заболевание, связанное с избыточным количеством тучных клеток, выделяющих гистамин, что может повлечь за собой повышенную кислотопродукцию), идиопатическая гиперсекреция HCl [7]. Таким образом, гиперацидность – значимый фактор патогенеза ряда заболеваний пищеварительной системы, а кислотосупрессия представляет собой целесообразный и эффективный подход к их лечению [8].

Нозологическая структура КЗЗ претерпела изменения в последние годы. Наряду с уменьшением количества случаев инфицирования H. pylori наблюдается также снижение числа пациентов с ЯБ. Параллельно увеличивается численность больных функциональной диспепсией и ГЭРБ [9]. Частота эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны, вызванных приемом НПВП, также возрастает. Это обусловлено тем, что НПВП могут негативно воздействовать на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушая процессы защиты этих оболочек от кислоты и пищеварительных ферментов [10]. Таким образом, КЗЗ не теряют актуальности, а вопросы их лечения требуют повышенного внимания специа­листов практического здравоохранения.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ КАК ОСНОВА ТЕРАПИИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Для лечения КЗЗ в разные годы использовались такие группы препаратов, как неселективные и селективные М-холинолитики, H2-блокаторы, а также блокаторы гастриновых рецепторов. Ключевую роль в базисной терапии КЗЗ играют ингибиторы протонной помпы (ИПП) как изолированно, так и в составе антихеликобактерной терапии [11, 12].

Протонная помпа занимает основное место в процессе желудочной секреции и считается важным компонентом регуляции кислотности желудка. Протонная помпа – это белок, относящийся к семейству АТФаз P-типа, расположенный в апикальной мембране париетальных клеток слизистой желудка. Основная функция этого белка – активный транспорт H+ из цитозоля париетальной клетки в просвет секреторного канальца [13, 14]. ИПП являются наиболее мощными антисекреторными препаратами благодаря способности целенаправленно блокировать работу H+/K+-АТФазы...

Ю.А. Фоминых, К.Н. Наджафова