Роль инсулиноподобного фактора роста IGF-I в механизмах воспаления при язвенном колите

22.07.2019
11

Кафедра пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Цель исследования – определение роли инсулиноподобного фактора роста (IGF-I) в механизмах воспаления толстой кишки при язвенном колите.
Материал и методы. Обследовано 35 больных с различной тяжестью ЯК в динамике лечения. Определение инсулиноподобного фактора роста IGF-I в периферической крови и цитокина ФНО-α в мононуклеарах проводили методом иммуноферментного анализа. Изучали клеточный состав воспалительного инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки.
Результаты и заключение. Установлено, что в период обострения язвенного колита содержание IGF-I в периферической крови снижено, а синтез ФНО-α повышен. Содержание IGF-I в сыворотке больных находилось в обратной зависимости от тяжести ЯК, степени воспалительной реакции в собственной пластинке слизистой оболочки (СОТК) и продукции ФНО-α мононуклеарами. Формирование клинической ремиссии ЯК сопровождалось увеличением выработки IGF-I и снижением синтеза ФНО-α.

Язвенный колит (ЯК) – опосредованное иммунологическими механизмами воспалительное заболевание толстой кишки, имеющее хроническое течение с периодами клинической ремиссии и обострений, характеризующееся наличием участков острого и хронического воспаления в собственной пластинке слизистой оболочки (СОТК), при котором возможны деструкция эпителиальных клеток, изъязвление слизистой оболочки кишки с формированием крипт-абсцессов [1].

Несмотря на значительное число работ, посвященных изучению этиологии ЯК, причины этой патологии до сих пор неизвестны, а механизмы развития до конца не выяснены [2].

В последнее время в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) активно обсуждается роль пептидных факторов роста, которые продуцируются клетками многих типов, в том числе эпителием кишечника, и способны модулировать воспалительную реакцию и пролиферативную активность кишечного эпителия с участием различных цитокинов (ФНО-α и др.). К этим веществам принадлежит семейство инсулиноподобного фактора роста (IGFs), которые экспрессируются в различных участках ЖКТ [3, 4].

Несмотря на немногочисленные исследования по оценке биологических эффектов IGF-I при ЯК, их роль в иммунопатологическом процессе вполне очевидна [5].

Целью нашего исследования явилось определение роли IGF-I в механизмах воспаления толстой кишки при ЯК.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 35 больных с различной тяжестью и эндоскопической активностью (индекс Мейо) ЯК в динамике лечения. Лекарственная терапия назначалась в соответствии с тяжестью заболевания. Контрольную группу составили 20 здоровых добровольцев. Определение IGF-I в периферической крови проводили методом ИФА (Mediagnost, Germany). Результаты выражали в нмоль/л. Уровень сывороточного IGF-I в контрольной группе составил 120,295±10,723 нмоль/л.

Содержание ФНО-α (нг/2 × 106 клеток) в мононуклеарах (МНК) периферической крови определяли методом ИФА с помощью стандартных тест-систем. Для изучения стимулированной продукции цитокинов лейкоцитами использовали липополисахарид E. coli (Sigma, США). Продукция ФНО-α МНК в контрольной группе составила: спонтанная – 1,54+0,9 нг/2 × 106 и ЛПС-стимулированная – 2,81+0,21 нг/2 × 106. Интенсивность воспалительного процесса в СОТК изучали по методу Г.Г. Автандилова с подсчетом воспалительного инфильтрата (в процентах) СОТК. Изучали клеточный состав воспалительного инфильтрата. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программ...

Список литературы

  1. Hart A.L., Lomer M., Verjee A., Kemp K., Faiz O., Daly A., Solomon J., McLaughlin J. What are the Top 10 research questions in the treatment of inflammatory bowel disease? Journal of Crohn’s and Colitis. 2017; 7: 204–11.
  2. Fakhoury M., Negrulj R., Mooranian A. Inflammatory bowel disease: clinical aspects and treatments. J Inflamm Res. 2014; 21: 113–20.
  3. Sanderson I.R. Growth problems in children with IBD. Nat Rev Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11(10): 601–10.
  4. Zatorski H., Marynowski M., Fichna J. Is insulin-like growth factor 1 (IGF-1) system an attractive target inflammatory bowel diseases? Benefits and limitation of potential therapy. Pharmacol Rep. 2016 Aug; 68(4): 809–15. http://dx.doi.org/10.1016/j.pharep, 2016.03.006.
  5. Falvey J.D., Hoskin T., Meijer B. Disease activity assessment in IBD: Clinical indices and biomarkers fail to predict endoscopic remission. Inflamm. Bowel Dis. 2015; 21: 824–31.
  6. Theiss A.L., Fruchtman S., Lund P.K. Growth factors in inflammatory bowel disease: the actions and interactions of growth hormone and insulin-like growth factor-I. Inflamm. Bowel Dis. 2004; 10(6): 871–80.
  7. Thayu M., Denson L.A., Shults J., Zemel B.S., Burnham J.M., Baldassano R.N. Determinants of changes in linear growth and body composition in incident pediatric Crohn’s disease. J. Gastroenterol. 2010; 139(2): 430–38.
  8. Li P., Liang M.L., Zhu Y.., Gong Y.Y., Wang Y., Heng D. Resveratrol inhibits collagen I synthesis by suppressing IGF-1R activation in intestinal fibroblasts. World J. Gastroenterol. 2014; 20(16): 4648–61.
  9. Sanderson I.R. Growth problems in children with IBD. Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. 2014; 11(10): 601–10.
  10. Eivindson M., Nielsen J.N., Gronbaek H., Flyvbjerg A., Hey H. The insulin-like growth factor system and markers of inflammation in adult patients with inflammatory bowel disease. Horm. Res. 2011; 64(1): 9–15.
  11. Underwood L.E. Growth hormone treatment, acromegaly, and relationship to cancer and leukemia. In Bercu BB & Walker RF (eds) Growth Hormone II: Basic and Clinical Aspects, New York: Springer Verlag: 2010; 259–68.
  12. Emmerson E., Campbell L., Davies F.C.J., Ross N.L., Ashcroft G.S., Krust A. Insulin-like growth factor-1 promotes wound healing in estrogen-deprived mice: new insights into cutaneous IGF-1R/ER
  13. Lee K.W., Ma L., Yan X., Liu B., Zhang X.K., Cohen P. Rapid apoptosis induction by IGFBP-3 involves an insulin-like growth factor-independent nucleomitochondrial translocation of RXRalpha/Nur77. J. Biol. Chem. 2009; 280(17): 16942–48.
  14. Tyler J.A. Insulin-like growth factor I can decrease degradation and promote synthesis of proteoglycan in cartilage exposed to cytokines. J. of Biochem. 2012; 260: 543–48.
  15. Steven J.B., Lloyd M. The Immune Response in Inflammatory Bowel Disease. Am. J. Gastroenterol. 2007; 102: 2058–69.

Об авторах / Для корреспонденции

Владимир Васильевич Павленко, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (903) 445-17-48. Е-mail: PavlenkoVV@yandex.ru
Владимир Валентинович Алферов, к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (928) 012-44-49. Е-mail: v.v.alferov@mail.ru
Алла Федоровна Павленко, к.м.н., доцент кафедры терапии с курсом диетологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, Ставрополь, ул. Мира, 310.
Тел.: 8 (903) 445-17-47. Е-mail: Pavlenkoa.f@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь