Фарматека №7 / 2025
Роль кишечной микробиоты в развитии атопического дерматита
1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия;
2) Пензенский государственный университет, Пенза, Россия
Микробиота кишечника играет существенную роль в становлении иммунной системы и обладает протективным действием в формировании атопии. В последнее время растет интерес к изучению роли микробиоты кишечника в патогенезе атопического дерматита (АтД). В обзоре рассматриваются механизмы влияния микробиома кишечника на развитие и течение АтД. У больных АтД отмечается дисбиоз кишечника, характеризующийся дефицитом лактобактерий, бифидобактерий и избыточным ростом патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Представлены перспективы коррекции микробиома кишечника для лечения АтД.
Введение
Последние десятилетия характеризуются впечатляющими достижениями медико-биологических исследований в области изучения влияния микробиоты на риск развития различных патологических состояний, что стало возможным благодаря доступности молекулярно-генетических технологий, в частности высокопроизводительного секвенирования, биоинформатики. Наибольшие успехи были достигнуты в изучении микробиоты кишечника – сложной системы, включающей примерно 75–200 трлн микроорганизмов: бактерий, грибов, вирусов, протистов и архей. В настоящее время термин «микробиота» широко используется для обозначения микробных сообществ (бактерий, архей, грибов, вирусов, простейших, гельминтов), связанных с хозяином, а термин «микробиом» обозначает всю совокупность генов микроорганизмов, колонизирующих человека [1]. По оценкам исследователей, популяция микроорганизмов значительно превышает число клеток в организме человека и насчитывает от 50 до 100 трлн [2]. Микроорганизмы начинают колонизировать организм человека еще во внутриутробном периоде жизни плода, закрепляясь в определенных местах, таких как кожа, ротовая полость, половые пути, дыхательная система, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) [3]. Исследования оси «кишечник-кожа» показывают влияние состава кишечной микробиоты на дифференцировку и метаболическую активность кожного покрова, подчеркивая их двустороннюю связь [4]. В случае нарушения этих взаимоотношений запускается каскад механизмов, приводящих к дисбиозу, изменению проницаемости кишечника, развитию воспаления, нарушению продукции кишечных метаболитов, в т.ч. и короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК).
Наиболее распространенным аллергическим заболеванием является атопический дерматит (АтД), который затрагивает до 20% детей и 10% взрослых по всему миру [5]. Заболевание характеризуется выраженным зудом, сухостью кожи и рецидивирующими экзематозными высыпаниями, что существенно ухудшает качество жизни пациентов [6]. Патогенез АтД является многофакторным и включает генетическую предрасположенность, дефекты кожного барьера, дисфункцию иммунной системы и влияние факторов окружающей среды [7]. Исследования последних лет показали, что иммуномодулирующий потенциал микробиома кишечника является одним из направлений для оценки риска развития АтД, прогноза его течения и разработки новых терапевтических подходов.
Микробиом кишечника при АтД
Метагеномные исследования показали преобладание 5 высокодифференцированных групп бактерий, а именно: Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, Actinobacteria и Fusobacteria, распределение которых в кишечнике человека связано с pH, солями желчных кислот, концентрацией кислорода, питательными веществами, водой и температурой. Однако состав микробиоты ЖКТ может значительно варьироваться в разные периоды жизни человека и, вероятно, риск развития АтД может быть связан с проблемами, которые уже присутствуют на этапе формирования микробиома, в т.ч. и при внутриутробном развитии плода. Считается, что способ родоразрешения играет важную роль в заселении пищеварительного тракта микрофлорой. Спектр микроорганизмов кишечника у детей, рожденных естественным путем и с помощью кесарева сечения, будет значительно различаться [8].
Кишечная микробиота у детей с АтД имеет свои особенности: уменьшение числа бифидобактерий, лактобактерий и энтерококков, увеличение числа протеобактерий, в основном представленных грамотрицательными факультативно анаэробными бактериями семейства Enterobacteriaceae, протеолитических бактерий, включая Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, а также Bacteroides [9]. Повышенное содержание Bacteroides увеличивает синтез липополисахаридов, способствует развитию воспалительных реакций, изменению проницаемости кишечника [10] и является предиктором развития АтД в течение первого года жизни ребенка [11].
Помимо способа родоразрешения, питание в первые дни жизни ребенка (грудное вскармливание или искусственное питание) также оказывает значительное влияние на кишечный микробиом. После рождения кишечник детей, находящихся на грудном вскармливании, колонизируется бифидобактериями и лактобактериями. Получены данные, подтверждающие, что у детей, находящихся на естественном вскармливании, риск развития атопических заболеваний ниже, вероятно, из-за обилия бифидобактерий в кишечнике, число которых в микробиоте кишечника пациентов с АтД снижено [12]. Экспериментально доказано, что штаммы Bifiobacterium adolescentis Ad1, B. adolescentis Ad4, B. adolescentis Ad5 и B. adolescentis Ad6 значительно снижали уровни иммуноглобулина E (IgE) и интерлейкина-4 (ИЛ-4) в сыворотке крови [13], однако механизмы этих взаимодействий не выяснены.
Исследования микробного состава кишечника у пациентов c АтД показало существенное уменьшение разнообразия микроорганизмов и замещение нормальной микробиоты условно-патогенными и патогенными бактериями, что характерно как для взрослых, так и детей [13, 14]. Кроме того, в микробиоме кишечника пациентов с АтД наблюдается дефицит генов, кодирующих ферменты, расщепля...
