Роль лактоферрина и тиндаллизированных лактобактерий в эрадикации условно-патогенных микроорганизмов и восстановлении эубиоза влагалища

Цель: Представление результатов применения лактоферрина (ЛФ) и тиндаллизированных пробиотиков (Lactobacillus spp.) как новых стратегий противодействия бактериальным и грибковым вульвовагинальным инфекциям.
Материалы и методы: Поиск литературных источников проводился в международных базах публикаций PubMed/MEDLINE, Google Scholar, Cochrane Library, в поисковой системе eLibrary по ключевым словам. Глубина поиска 10 лет. В анализ включено 46 публикаций.
Результаты: ЛФ, биглобулярный белок из семейства трансферринов, способен секвестрировать железо, необходимое для жизнедеятельности бактерий, что обусловливает его антибактериальное действие. ЛФ обладает пребиотической активностью и оказывает иммунотропное, противовоспалительное и регенераторное действия. Тиндаллизированные пробиотические бактерии – их бесклеточные супернатанты и очищенные ключевые компоненты, полученные путем термообработки, – способны защищать от патогенов, поддерживать целостность эпителиального барьера и оказывать иммуномодулирующее действие, что было показано в ряде исследований in vitro и in vivo. DuoLact – комбинация тиндаллизированных L. casei и L. acidophilus. ЛФ и DuoLact входят в состав продуктов линейки DERMOLIVO. Вагинальное применение средств на основе ЛФ и тиндаллизированных лактобактерий было протестировано в нескольких клинических исследованиях и показало высокую эффективность в эрадикации условно-патогенных микроорганизмов – возбудителей вульвовагинальных инфекций и восстановлении эубиоза влагалища.
Заключение: Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют об антибактериальном и протективном действии ЛФ и тиндаллизированных лактобактерий, что позволяет применять их в качестве дополнительной терапии вульвовагинальных инфекций.

Вклад авторов: Дикке Г.Б., Ворошилина Е.С. – разработка концепции и дизайна, поиск литературных источников, написание статьи, редактирование. Авторы внесли равный вклад в подготовку и написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Статья является инициативной работой авторов. Публикация статьи поддержана ЗАО «Пенткрофт Фарма», Москва, Россия.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Ворошилина Е.С. Роль лактоферрина и тиндаллизированных лактобактерий в эрадикации условно-патогенных микроорганизмов и восстановлении эубиоза влагалища.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 37-46
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.218

Ключевая роль в защите женских половых путей от вульвовагинальных инфекций (ВВИ) принадлежит нормальной микробиоте, которая в комплексе с эпителиальными и иммунными клетками влагалища, белками и пептидами вагинального отделяемого формирует сложную экосистему.

У женщин репродуктивного возраста доминирование лактобактерий обеспечивает поддержание здоровой среды влагалища, противодействуя чрезмерному росту условно-патогенных микроорганизмов и внедрению облигатных патогенов. Сокращение численности или исчезновение защитных лактобактерий (в основном – Lactobacillus crispatus), инверсия структуры нормобиоты в пользу Lactobacillus iners и увеличение разнообразия и количества условно-патогенных бактерий приводят к развитию дисбиоза. В зависимости от доминирующей группы оппортунистической микрофлоры выделяют анаэробный, аэробный дисбиозы, а также сочетанные варианты. Анаэробный дисбиоз, который клинически проявляется как бактериальный вагиноз (БВ), является наиболее частой формой дисбиоза и поражает женщин с частотой от 20 до 50% [1]. Распространенность аэробного вагинита (АВ), микробиологическим субстратом которого является аэробный дисбиоз, варьирует от 7 до 24% [2]. Микробиота влагалища у пациенток с АВ очень сложна, включает группу кишечных и других аэробных бактерий и резкое уменьшение количества лактобактерий в вагинальном отделяемом [3]. Напротив, острый кандидозный вульвовагинит (КВВ), вызванный Candida spp., распространенность которого в мире составляет от 23 до 49%, чаще встречается у женщин с преобладанием в микробиоте лактобактерий [4, 5]. Однако численность их снижается у пациенток с рецидивирующим КВВ, при этом наблюдается бóльшая доля Lactobacillus iners, как и при БВ, и, по образному выражению Kalia N., «рецидивирующий кандидозный вульвовагинит – еще один “сбитый с толку” вагинальный дисбиоз» [6]. ВВИ связаны с повышенным риском заражения ВИЧ, вирусом папилломы человека (ВПЧ) и другими вирусными и бактериальными инфекциями, передаваемыми половым путем, а также воспалительными заболеваниями органов малого таза и неблагоприятными исходами беременностей (выкидыши, преждевременные роды) [7].

Рецидивирующее течение ВВИ определяется при возникновении минимум трех симптоматических эпизодов в течение 12 месяцев и представляет серьезную проблему, так как частота рецидивов БВ и КВВ достигает 50–80% и 5–78% соответственно в течение 6–12 месяцев, при АВ – 47% [7–9]. Супрессивная терапия удлиняет ремиссию, но не предотвращает новые эпизоды заболевания; продолжительное лечение может вызывать резистентность бактерий, а также изменение спектра бактерий с увеличением численности других видов, обладающих природной резистентностью (суперинфекция); кроме того, длительный курс лечения характеризуется низкой комплаентностью и удорожанием его стоимости [7].

Sobel J.D. et al. обращают внимание на то, что причиной рецидивов является неполное восстановление эубиоза после терапии ВВИ [10]. По мнению Mollin A. et al., рецидивы БВ после начального периода ремиссии были связаны с рефрактерным ответом на лечение антибиотиком и недостаточным восстановлением защитных видов Lactobacillus [11]. Turner E. et al. считают, что персистирующие виды Gardnerella могут прямо или косвенно подавлять рост Lactobacillus spp., тем самым препятствуя клиническому выздоровлению [12].

«Золотой век» антибиотиков в середине ХХ в. ознаменовался беспрецедентным ростом количества новых антимикробных препаратов, выведенных на рынок, что сопровождалось их чрезмерным использованием и развитием резистентности около 70% микроорганизмов к наиболее широко используемым антибиотикам [13]. Аналогичная ситуация сложилась и среди антимикотических средств – увеличилось число штаммов Candida albicans, резистентных к препаратам азолового ряда, с одной стороны, с другой – среди возбудителей КВВ увеличилась доля видов С. non-albicans, обладающих природной резистентностью к азолам, в некоторых регионах достигающей в настоящее время 57% [14]. По оценкам специалистов, эти и другие инфекции приведут к экономическим издержкам в размере 100 трлн долларов США к 2050 г., если не будут приняты корректирующие меры [15].

Текущие исследования для преодоления указанных выше причин и предотвращения рецидивов ВВИ направлены на изучение средств для модуляции pH, препаратов, разрушающих биопленки, содержащих живые пробиотические бактерии, а также рассматриваются перспективы трансплантации вагинального микробиома.

Большие надежды исследователи связывают с восстановлением микробиоты влагалища с помощью пробиотиков. Систематический обзор и метаанализ 35 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) (3751 пациенток), выполненный в 2024 г., показал снижение риска рецидивов БВ и КВВ в течение 1 месяца после лечения на 60% (отношение рисков (ОР) 0,34, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,17–0,71, p=0,004) и 67% (ОР 0,33, 95% ДИ 0,18–0,61, p=0,01), соответственно, по сравнению с плацебо или лечением антибиотиком/антимикотиком [16]. В исследованиях in vitro пока...

Дикке Г.Б., Ворошилина Е.С.