Роль маркеров инвазии трофобласта в развитии преэклампсии и опухолевой прогрессии

Преэклампсия является одним из наиболее тяжелых осложнений беременности, приводящим к материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. В последние годы увеличивается количество исследований, посвященных связи преэклампсии с процессами инвазии трофобласта. Также существуют данные о схожести процессов инвазии трофобласта и опухолевой прогрессии. В обзоре представлены данные за последние 10 лет о нарушении процессов инвазии трофобласта и их влиянии на возникновение таких осложнений как преэклампсия, а также возможность проведения своевременной диагностики и патогенетического лечения.

Точные причины и механизмы развития преэклампсии до конца не ясны. Считается, что в патогенезе преэклампсии участвует ряд взаимосвязанных патологических процессов: нарушение процессов имплантации, дисфункция эндотелиоцитов, генерализованный спазм и повышение проницаемости сосудов, гиповолемия, гипоксия органов и тканей, в том числе маточно-плацентарного комплекса [1, 2].

Важными факторами патогенеза являются нарушения инвазии трофобласта и формирования плацентарного дерева, основным компонентом которого являются терминальные ворсины.

Действительно, инвазия вневорсинчатого трофобласта в ткань матки является ключевым процессом успешного эмбриогенеза и процессов плацентации. Деградация миоцитов вокруг спиральных артерий матки и замена эндотелиальных клеток эндоваскулярным трофобластом приводит в конечном итоге к расширению просвета сосудов, что необходимо для усиления межворсинчатого кровотока. Поверхностная инвазия трофобласта и неполное преобразование спиральных артерий приводят к развитию преэклампсии [3]. При этом недостаточная степень инвазии трофобласта может привести либо к элиминации эмбриона уже в первые недели беременности, либо, в случае прогрессирования беременности, к ограничению ростовых возможностей плаценты в виде ее гипоплазии с последующим развитием различных акушерских осложнений.

Следует отметить, что между процессами инвазии трофобласта при беременности и опухолевой прогрессией существует много общего. Отличительной особенностью трофобластической инвазии от опухолевой является ее четкая регуляция во времени (до 12 нед беременности) и пространстве (до 1/3 миометрия). Решающее значение в процессах успешного развития беременности и регуляции инвазии трофобласта принадлежит балансу между генами, способствующими инвазии, и генами-супрессорами [4].

Определенная роль в этих процессах в последние годы отводится KISS-1 гену и его рецептору GPR54.

KISS-1 ген был открыт в 1996 году J.H. Lee и соавт. [5] как ген- супрессор метастазирования в клетках меланомы кожи, а затем выявлен в клетках большого ряда злокачественных опухолей яичников, почек, молочных желез, поджелудочной железы, желудка, печени [6–9].

Кисспептины представляют собой пептидные продукты гена KISS-1. У человека ген KISS-1 локализуется на хромосоме 1q32. Он состоит из 2 нетранслируемых и 2 частично транслируемых частей в пределах 4 экзонов, состоящих из 145 аминокислот [10]. Данный предшественник затем расщепляется в длину до 54 аминокислот, которые могут быть дополнительно усечены до 14, 13 или 10 карбоксильных фрагментов аминокислот. Вместе взятые, эти N-терминально усеченные пептиды называются кисспептинами и относятся к расширенному семейству пептидов – RF-амидов. Продуктом гена KISS-1 является метастин, который служит лигандом для рецептора GPR54. Метастин и GPR54 экспрессируются в плаценте при нормальной беременности и участвуют в модуляции инвазии трофобласта путем ингибирования миграции клеток трофобласта [11].

В последнее время установлена роль KISS-1 гена и его белковых продуктов кисспептинов в регуляции гипоталамо-гипофизарной системы, в частности, и...

Воднева Д.Н., Шмаков Р.Г., Щеголев А.И.