Роль менопаузальной гормональной терапии в профилактике сахарного диабета 2 типа у женщин в постменопаузе

Заболеваемость сахарным диабетом типа 2 (СД2) постоянно растет во всем мире, становясь значимой проблемой для здоровья из-за связанного с этим заболеванием более высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Лучшее понимание патофизиологии СД2 у женщин в постменопаузе может изменить профилактические стратегии и улучшить результаты лечения. Роль менопаузальной гормональной терапии в профилактике СД2 до конца не изучена, главным образом ввиду отсутствия достаточных результатов рандомизированных клинических исследований, однако имеющиеся данные свидетельствуют о значительном снижении риска впервые выявленного СД2 у получающих эту терапию.

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) - наиболее распространенное в мире неинфекционное заболевание, частота которого продолжает неуклонно увеличиваться. Согласно данным Международной федерации диабета (IDF, 2021), в 2021 г. СД страдали 537 млн человек и, по прогнозам, это число достигнет 643 млн к 2030 г. и 783 млн к 2045-му [1]. По данным И.И. Дедова и соавт. [2], распространенность СД2 среди взрослого населения России составила 5,4%, а в ходе исследования установлено, что у 54% больных диабет был ранее не диагностирован, соответственно, его реальная распространенность может быть еще выше.

На СД2 приходится более 90% всех диагностированных случаев диабета, его распространенность увеличивается параллельно с ростом распространенности в мире ожирения [3]. Помимо ожирения, одним из наиболее важных факторов риска развития СД2 является возраст, т. к. частота этого заболевания значительно увеличивается в старших возрастных группах. Согласно данным Центра по контролю заболеваемости США (CDC, 2020), общая частота СД в возрастной группе 18-44 года составила 4,2%, в возрасте 45-64 лет - 17,5%, среди пациентов старше 65 лет - 26,8% [4]. Расчетный риск развития СД в течение жизни для родившихся в 2000 г. составляет 32,8% для мужчин и 38,5% для женщин [5]. У пациентов с диагностированным СД значительно сокращается ожидаемая продолжительность жизни. Так, при манифестации СД2 в возрасте 40 лет мужчины в среднем теряют 11,6, женщины - 14,3 года жизни [5].

Риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность среди пациентов с СД2 по сравнению с таковыми без него, зависят от возраста на момент постановки диагноза. При анализе данных Шведского национального регистра диабета [6] в течение среднего периода наблюдения 5,63 года пациенты с СД2, диагностированным в возрасте до 40 лет, имели самый высокий избыточный риск для большинства исходов по сравнению с контрольной группой со скорректированным отношением рисков (сОР)=2,05 (95% доверительный интервал [ДИ]: 1,81-2,33) для общей смертности, 2,72 (2,13-3,48) для сердечно-сосудистой смертности, 1,95 (1,68-2,25) для несердечно-сосудистой смертности, 4,77 (3,86-5,89) для сердечной недостаточности и 4,33 (3,82-4,91) для ишемической болезни сердца. Риски постепенно уменьшались с каждым увеличением на 10 лет возраста дебюта СД2. Если СД был диагностирован в возрасте старше 80 лет, сОР смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, были <1,0; при этом избыточные риски для других исходов сердечнососудистых заболеваний существенно снижались.

Более того, продолжительность жизни больных СД2, выявленным в возрасте старше 80 лет, была такой же, как и у контрольной группы, тогда как при манифестации СД2 в подростковом возрасте она снижалась более чем на 10 лет. Также авторы отметили, что коэффициенты риска для большинства исходов были численно выше у более молодых женщин с СД2 [6].

Подобная закономерность была выявлена и при анализе риска развития деменции в зависимости от возраста дебюта СД2. По сравнению с больными, у которых СД был впервые выявлен в возрасте 70 лет, уменьшение возраста дебюта этого заболевания на каждые 5 лет сопровождалось увеличением риска деменции на 24% (сОР=1,24; 95% ДИ: 1,06-1,46) [3].

Помимо классических факторов риска, женщины имеют факторы риска развития СД2, связанные с репродуктивной системой. Так, у женщин с более ранним менархе (8-11 лет) заболеваемость СД2 была на 70% выше по сравнению с женщинами со средним возрастом менархе (13 лет) с поправкой на возраст, образ жизни и репродуктивные факторы (ОР=1,70; 95% ДИ: 1,49-1,94; р<0,001), при этом более поздний возраст менархе не обладал протективным эффектом в отношении СД2 [7]. Пациентки с ожирением и синдромом поликистозных яичников, который встречается у каждой десятой женщины репродуктивного возраста, имеют повышенный почти в 3,5 раза (ОР=3,45, 95% ДИ: 2,95-4,05) риск развития СД2 независимо от возраста [8]. Мета-анализ 129 исследований продемонстрировал, что женщины с гестационным диабетом в анамнезе имели повышенный в 8 раз (ОР=8,3; 95% ДИ: 6,5-10,6) риск развития СД2 в будущем [9]. Также установлено, что риск развития СД2 зависит от паритета. По сравнению с нерожавшими женщинами, расчетные риски (ОР; 95% ДИ) СД2 для женщин, имеющих от одного до семи детей, составили 1,01 (0,96-1,07), 1,08 (1,00-1,16), 1,20 (1,12-1,30), 1,32 (1,22-1,30),1,42, 1,37 (1,27-1,48), 1,39 (1,26-1,52) и 1,39 (1,23-1,57) соответственно [10]. По данным проспективного когортного исследования, наличие бесплодия в анамнезе связано с повышенным на 20% (ОР=1,20; 95% ДИ: 1,14-1,28) риском развития СД2 по сравнению с теми, кто никогда не сообщал о бесплодии даже после поправки на возраст, факторы образа жизни, семейное положение, использование оральных контрацептивов, семейный анамнез диабета и индекс массы тела [11]. Применение антиэстрогенов при лечении эстрогензависимого рака молочной железы (РМЖ) ассоциировалось с повышением риска СД2 на 30% (ОР=1,30, 95% ДИ: 1,19-1,43) по сравнению с аналогичными пациентками, не получавшими такой терапии, и на 19% (ОР=1,19; 95% ДИ: 1,14-1,25) по сравнению со здоровыми женщинами [12]. Эти исследования могут помочь...

1,0;>

С.С. Апетов, В.В. Апетова