Роль полиаминов в неинвазивной диагностике плацента-ассоциированных осложнений беременности

Актуальность: Полиамины являются органическими молекулами, участвующими в процессах регуляции системного воспалительного ответа, клеточного роста и деления. Неинвазивная диагностика задержки роста плода (ЗРП) и преэклампсии (ПЭ) с определением уровня полиаминов в моче является многообещающим перспективным методом предикции, раннего выявления и мониторинга этих акушерских осложнений. 
Цель: изучение особенностей профиля полиаминов в моче у беременных с ЗРП и ПЭ для выявления биомаркеров с прогностическим и диагностическим потенциалом.
Материалы и методы: Проведенное исследование включало анализ полиаминов в моче, полученной от 73 беременных женщин: группу ПЭ составили 22 беременные, ЗРП – 30, контрольную группу – 
21 соматически здоровая женщина с беременностью без осложнений. С помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием были определены уровни полиаминов. 
Результаты: В результате удалось выделить значимые изменения данных метаболитов, имеющие разнонаправленный характер в зависимости от акушерского осложнения (ПЭ или ЗРП). Для путресцина и его кетоновой производной N-ацетилпутресцина изменение было статистически значимым, но если уровень путресцина был выше и в группе ПЭ, и в группе ЗРП по сравнению с контрольной группой, то уровень N-ацетилпутресцина был понижен в обеих группах патологии с несколько большей концентрацией при ПЭ (р=0,05). Для 1,7-диаминогептана получено повышение уровня при ЗРП и снижение – 
при ПЭ (р=0,04) по сравнению с контролем. Для своевременной верификации плацента-ассоци­ированных осложнений беременности на основании установленных уровней полиаминов мочи были построены прогностические модели с высокой чувствительностью 1 (1; 1) и специфичностью 1 (1; 1), при площади под кривой AUC, равной 1, и пороговом значении 0,5. 
Заключение: Неинвазивное определение уровня полиаминов в моче при ЗРП и ПЭ в динамике в перспективе может стать важным маркером тяжести течения данных осложнений беременности и помогать в выборе тактики ведения и сроков родоразрешения у данной когорты пациенток. 

Вклад авторов: Франкевич Н.А. – анализ клинических данных, систематический анализ, написание рукописи; Гасанбекова А.П.  – сбор и подготовка биологических сред, написание и оформление рукописи; Чаговец В.В. – проведение метаболомного анализа методом масс-спектрометрии, статистический анализ полученных данных, редактирование рукописи; Токарева А.О. – статистический анализ полученных данных, редактирование рукописи; Качиковски Ю.Н. – помощь в создании электронной базы данных; Новоселова А.В. – проведение метаболомного анализа методом масс-спектрометрии, обработка масс-спектрометрических данных; Карапетян Т.Э. – анализ клинических данных. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Данное исследование выполнено при поддержке государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации [Государственный регистрационный номер 121040600408-4].
Благодарность: Выражаем особую благодарность д.ф-м.н., руководителю отдела системной биологии в репродукции ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России Франкевичу Владимиру Евгеньевичу за помощь в подготовке исследования, систематическом анализе и редактировании рукописи.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Гасанбекова А.П., Франкевич Н.А., Чаговец В.В., Токарева А.О., Качиковски Ю.Н., Новоселова А.В., Карапетян Т.Э. Роль полиаминов в неинвазивной диагностике плацента-ассоциированных осложнений беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 52-61
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.265

Неинвазивная диагностика задержки роста плода (ЗРП) и преэклампсии (ПЭ) с использованием определения метаболитов в моче представляет собой перспективный метод, который может помочь в раннем выявлении и мониторинге этих акушерских состояний.

ЗРП и ПЭ – это два грозных акушерских осложнения, которые могут оказать негативное воздействие на исход беременности и здоровье как матери, так и плода. Предикция и ранняя точная диагностика этих состояний имеют важное значение для предоставления своевременной медицинской помощи. Определение метаболитов в моче может предоставить ценную информацию для диагностики и мониторинга беременности [1].

Перспективными объектами для изучения современными аналитическими методами на сегодняшний день выступают метаболиты аминокислот, липидов, антиоксидантов и их промежуточных продуктов. Аминокислоты и липиды играют важную роль в развитии плода и метаболических процессах в организме. Некоторые исследования показывают, что изменения в профиле аминокислот могут быть связаны с ЗРП и ПЭ [2]. Например, повышенные уровни аминокислоты гомоцистеина и сниженные уровни аргинина могут быть ассоциированы с риском ПЭ [3], а изменения уровней липопротеинов различной плотности могут быть связаны с ЗРП [4]. Антиоксиданты играют важную роль в защите клеток от окислительного стресса. Изменения в антиоксидантных метаболитах могут свидетельствовать о нарушениях в организме и быть связанными с ПЭ [5].

Для разработки диагностики беременных женщин с ЗРП и ПЭ в ряде работ рассматривается метаболомный анализ мочи [6]. Сбор мочи – не­­инвазивная и относительно простая процедура, которая может проводиться регулярно в ходе беременности. В собранных образцах мочи изучают содержание различных метаболитов с использованием современных аналитических методов, таких как масс-спектрометрия и ЯМР-спектроскопия. Результаты анализа метаболитов могут быть сопоставлены с нормальными референсными значениями, и выявленные изменения могут служить предупреждающими маркерами ЗРП и ПЭ. Раннее обнаружение и мониторинг ЗРП и ПЭ позволяют осуществить своевременное медицинское вмешательство и улучшить исходы беременности.

Изучение уровня полиаминов в моче также может быть важным аспектом при диагностике и мониторинге различных состояний, включая ЗРП и ПЭ. Полиамины – это небольшие органические молекулы, состоящие из насыщенных углеводородных цепей с несколькими аминогруппами. Такие полиамины, как спермин, спермидин и кадаверин, играют важную роль в клеточном метаболизме и могут быть связаны с различными физиологическими и патологическими процессами [7]. Определяемые уровни полиаминов в моче связаны с нарушением или физиологическим изменением их метаболизма. Исследования показывают, что уровни полиаминов могут быть изменены в условиях реализации системного воспалительного ответа и окислительного стресса [8], клеточного роста и деления и точно отражать нарушения в клеточных процессах, связанных с ЗРП и ПЭ. Поэтому изменения уровней полиаминов в моче могут служить потенциальными биомаркерами для диагностики и мониторинга ЗРП и ПЭ.

Дальнейшие исследования в этой области могут привести к разработке более точных и эффективных методов диагностики и лечения ЗРП и ПЭ, способствуя улучшению здоровья беременных женщин и плода.

Цель исследования: изучение особенностей профиля полиаминов в моче у беременных с ЗРП и ПЭ для выявления биомаркеров с прогностическим и диагностическим потенциалом.

Материалы и методы

В исследование были включены 73 беременные, которые поступили и были родоразрешены в ФБГУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России: группы ПЭ и ЗРП составили 22 и 30 пациенток c подтвержденными соответствующими диагнозами; контрольную группу составила 21 соматически здоровая женщина с беременностью без осложнений.

Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование соответствует требованиям Хельсинкской декларации, Международной конференции по гармонизации (ICF), Стандартов надлежащей клинической практики (GCP), ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» № 323-ФЗ от 21 ноября 2011 г. и было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Критериями включениями в исследование послужили: возраст беременных от 18 до 35 лет, одноплодная беременность на сроке от 24 до 40 недель, ранняя ПЭ и ЗРП. Критериями исключения были: резус- и AB0-изоиммунизации, хромосомные аномалии, генетические мутации и врожденные пороки развития у плода, наличие у матери тяжелой экстрагенитальной патологии, хронических заболеваний почек, миомы матки больших размеров, острых инфекционных заболеваний. Для анализа у женщин была собрана моча на различных сроках беременности.

Метод анализа полиаминов

Оптимизированная процедура приготовления образцов мочи для анализа содержания полиаминов включает следующие этапы: 400 мкл мочи поместить в микроцентрифужную пробирку вместимостью 2 мл...

Гасанбекова А.П., Франкевич Н.А., Чаговец В.В., Токарева А.О., Качиковски Ю.Н., Новоселова А.В., Карапетян Т.Э.