Роль полиморфного локуса С825Т бета-субъединицы G-белка (GNBβ3) у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Аннотация. Генетические факторы играют важную роль в развитии различных заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ). Цель – изучить распространенность генетического полиморфизма гена GNBβ3 825С/Т у пациентов с ГЭРБ, проживающих на территории Забайкальского края, в зависимости от клинической картины заболевания и характера рефлюксата. Материал и методы. В исследовании приняли участие 139 человек, относящих себя к европеоидам и проживающих на территории Забайкальского края не менее трех поколений. В первую группу вошли 79 пациентов с ГЭРБ (30 мужчин и 49 женщин, медиана возраста – 43 (33; 57) лет), во вторую (контрольную) – 60 человек (28 мужчин и 32 женщины, медиана возраста – 44 (37; 54) лет). Генотипирование полиморфного локуса С825Т бета-субъединицы G-белка (GNBβ3) осуществляли методом ПЦР. Применялись методы непараметрической статистики, различия считали достоверными при р <0,05. Результаты. В обоих группах выявлено наличие трех генотипов GNBβ3 C825T (С/С, Т/Т, С/Т). Не установлено различий в распространенности генотипов и аллелей между пациентами с ГЭРБ и группой контроля. Пациенты, которые испытывают отрыжку 1 и более раз в неделю, чаще имеют генотип GNBβ3 825С/Т (ОШ=3,235; 95% ДИ: 0,838–12,488; р=0,052), при этом распространенность аллеля Т у этих больных не отличалась. У лиц с изжогой, возникающей не реже 1 раза в неделю, наблюдалась тенденция к наиболее частому распространению данного генотипа (р=0,066). Заключение. Распространенность генотипов 825 C/T GNBβ3 была сопоставима у пациентов с ГЭРБ и в группе контроля. Генотип CNBβ3 825 С/Т ассоциирован с ГЭРБ, имеющей клинические проявления заболевания не менее 1 раза в неделю.

ВВЕДЕНИЕ

В развитии заболеваний человека свое значение имеют как генетические особенности организма, так и факторы окружающей среды. Классическим примером наследственной предрасположенности к заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) служит семейный аденоматозный полипоз, при котором мутации зародышевой линии на 99% связаны с развитием колоректального рака к 40 годам [1].

Известно, что генетические факторы играют одну из главных ролей и при развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ): так, у гомозиготных близнецов она развивается чаще по сравнению с дизиготными [2]. В настоящее время изучается вклад генетических факторов в развитие слабости тонуса нижнего пищеводного сфинктера, плохое восстановление слизистой оболочки, изменение кислотного или желчного состава рефлюксата или недостаточный клиренс рефлюксата [3].

В современной литературе обсуждается роль повышенной передачи сенсорных сигналов как механизма развития симптомов заболевания [4]. Гетеротримерные гуанин-нуклеотидсвязывающие белки (G-белки) служат для передачи сигналов от обширного набора рецепторов к эффекторным системам, включая ионные каналы и ферменты, которые изменяют скорость производства, высвобождения или деградации внутриклеточных вторичных мессенджеров [5]. Передача сенсорных сигналов находится под влиянием генетических факторов [6]. Одним из таких компонентов может быть полиморфизм гена GNβ3, который кодирует β3-субъединицу G-белка [5]. При ГЭРБ реакция пациента на заброс в пищевод желудочного и/ или дуоденального содержимого является как раз результатом передачи сенсорных сигналов.

Цель исследования – изучить распространенность генетического полиморфизма гена GNBβ3 825С/Т у пациентов с ГЭРБ, проживающих на территории Забайкальского края, в зависимости от клинической картины заболевания и характера рефлюксата.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 139 человек. В первую группу вошли 79 пациентов с ГЭРБ (30 мужчин и 49 женщин), медиана возраста составила 43 (33; 57) года. Вторая группа (контроль) состояла из 60 здоровых человек (28 мужчин и 32 женщины), медиана возраста – 44 (37; 54) года. Группы были сопоставимы по полу и возрасту. Все респонденты, принявшие участие в исследовании, охарактери...

А.А. Жилина, Н.В. Ларева, Е.В. Лузина, З.М. Жигула, Е.А. Томина