Фарматека №12 / 2019
Роль препаратов эритропоэтина в лечении анемии у онкологических больных
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
Анемия – одно из наиболее часто встречающихся состояний у онкологических больных. Чаще всего она наблюдается у больных раком легких, молочной железы и у онкогинекологических больных. Клиническая значимость анемии связана с отрицательным влиянием на качество жизни, снижением толерантности к физическим нагрузкам, развитием слабости и ухудшением результатов лечения. Эффективным и безопасным методом коррекции анемии является применение препаратов эритропоэтина, которое позволяет избежать проведения частых переливаний эритроцитарной массы, снижая риск возникновения постгемотранс-фузионных осложнений. Также данные препараты обладают нейропротективным, кардиопротективным действиями и повышают антиоксидантную активность клеток. В данной статье проанализированы зарубежные и отечественные исследования об эффективности и безопасности применения эритропоэтинов, показания и противопоказания к их применению, а также критерии коррекции режимов дозирования и отмены препарата.
Введение
Течение злокачественных новообразований часто ассоциировано с различными патологическими состояниями, наиболее распространенным из которых является анемия. Она может быть как проявлением основного заболевания, так и осложнением химиотерапевтического лечения. Снижение уровня гемоглобина (Hb) чаще встречается при раке легкого (71%) и опухолях женской репродуктивной системы (65%) и возрастает с каждым последующим курсом терапии [1]. Основными симптомами анемии являются общая слабость, снижение толерантности к физической нагрузке, одышка, боль в грудной клетке, головная боль, тахикардия, аритмии, снижение умственной и физической активности, что в совокупности значительно снижает качество жизни. Также анемия оказывает негативное влияние на эффективность химиотерапии (ХТ), усложняя проникновение препаратов в опухолевые клетки за счет уменьшения их оксигенации [2]. Одним из способов коррекции уровня Hb является назначение препаратов эритропоэтина (ЭПО). Их применение снижает потребность в множественных переливаниях эритроцитарной массы (табл. 1), ассоциированых с частыми постгемотрансфузионными осложнениями [3].
Применение препаратов эритропоэтина
ЭПО – первый цитокин, который был получен в виде рекомбинантного белка. Данный препарат блокирует апоптоз эритроидных элементов, тем самым стимулирует красный росток кроветворения и усиливает пролиферацию и дифференцировку клеток эритрона, впоследствии повышая выход эритроцитов в кровеносное русло. По данным ранних исследований было показано, что ЭПО обладают нейропротективным, кардиопротективным действиями, а также оказывают супрессорное действие на фактор некроза опухоли α, снижая продукцию эндотелина-1, что приводит к повышению антиоксидантной активности клеток [5, 19].
Препараты рекомбинантных ЭПО различаются между собой по степени гликозилирования. На сегодняшний день известны девять видов эпоэтинов (альфа, бета, гамма, дельта, эпсилон, каппа, омега, тета и дзета). В РФ для лечения анемии зарегистрированы ЭПО-α, ЭПО-β, дарбэпоэтин-α (ДА) и метоксиполэтиленгликоль ЭПО-β [5].
ЭПО-α и -β по своей химической структуре идентичны нативному ЭПО. В структуре молекулы ЭПО выделяют единую полипептидную цепочку из 165 аминокислот с 4 гликозилированными участками, имеющими отрицательно заряженные свободные сиаловые остатки, которые влияют на активность ЭПО. При синтезе рекомбинантного ЭПО вырабатывается не гомогенная молекула, а совокупность изоформ, отличающихся друг от друга числом свободных числовых остатков. Наибольшей эритропоэтической активностью обладает изоформа 14. Изоформы, имеющие в своем составе меньшее количество сиаловых кислот, обладают большим сродством к рецептору ЭПО и меньшим периодом циркуляции. Препараты ЭПО-α и -β состоят из комбинации изоформ 9–14. Данные лекарственные средства имеют небольшой период полувыведения, поэтому их необходимо вводить не реже 1 или 3 раз в неделю [6].
Молекула ДА-α несколько отличается от ЭПО-α и -β. Она имеет 5 участков гликозилирования и до 22 свободных сиаловых кислот. Из-за большого количества сиаловых о...
