Роль продукции цитокинов, органических кислот в сыворотке крови и амниотической жидкости в развитии спонтанных преждевременных родов

Цель: Изучение продукции цитокинов, органических кислот при преждевременных родах.
Материалы и методы: В качестве объекта исследования были использованы периферическая кровь беременных и амниотическая жидкость 88 пациенток, из которых 33 составили группу женщин с преждевременными родами и 55 – с физиологической беременностью и родами. Была изучена продукция цитокинов (ИЛ-33 и ИЛ-1β), которую определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя наборы фирм Bender Medsistems (Австрия), антагониста рецептора ИЛ-1β (ИЛ-1Ra) – наборами ELISA (США). Идентификацию и количественное определение органических кислот (лимонной и янтарной) выполняли методом капиллярного электрофореза с использованием немодифицированного кварцевого капилляра («Капель-105», «Люмэкс», Санкт-Петербург, Россия).
Результаты: У пациенток с преждевременными родами по сравнению с женщинами с физиологической беременностью в сыворотке крови выявлено повышение содержания ИЛ-33, антагониста рецептора ИЛ-1Rа, лимонной кислоты. Для амниотической жидкости характерно выраженное увеличение продукции ИЛ-33, ИЛ-1β и уровня лимонной кислоты.
Заключение: Полученные результаты подтверждают роль продукции изученных цитокинов и органических кислот в сыворотке крови и амниотической жидкости в развитии спонтанных преждевременных родов.

Одной из важных задач современной медицины в настоящее время является проблема преждевременных родов (ПР). Высокая частота ПР, составляющая, по данным Всемирной организации здравоохранения, в разных странах от 5 до 18%, обусловливает значительную неонатальную заболеваемость новорожденных [1–3].

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что ПР являются одной из многих причин, которые приводят к усилению маточной активности и регулируются действием различных биоактивных веществ, к которым относятся и цитокины [4–7].

Показано, что интерлейкин-33 (ИЛ-33) является членом семейства интерлейкинов 1 (ИЛ-1), группы ключевых регуляторов воспаления. Кроме своего влияния на различные популяции лейкоцитов, ИЛ-33 также повышает активацию, пролиферацию эндотелиальных клеток и является ключевым посредником в реализации иммунного ответа с преимущественным высвобождением провоспалительных цитокинов [8].

Известно, что органические кислоты являются производными многочисленных обменных процессов, происходящих в организме беременной. Эти кислоты также являются кофакторами окислительно-восстановительных реакций, в результате которых образуется АТФ. Именно благодаря этому при беременности обеспечиваются метаболизм и развитие тканей плода, также они влияют на иммунные процессы и развитие толерантности в системе мать-плод. Актуальным является изучение роли янтарной и лимонной кислот в генезе преждевременного прерывания беременности. Органические кислоты используются также в терапии различных осложнений беременности, особенно при наличии гипоксии и гипотрофии плода, они нормализуют течение осложненной гестации.

Известно антигипоксическое действие янтарной кислоты в улучшении тканевого дыхания, переноса кислорода из крови внутрь клеток, его утилизации, а также действие на свободнорадикальное окисление. Данный механизм действия сукцината пролонгируется его влиянием на активность HIF-1α (гипоксия-индуцибельного фактора), который играет главную роль в системном ответе организма на гипоксию. HIF-1α является кислородчувствительным комплексом, запускающим экспрессию ряда цитокинов, в том числе интерлейкинов и факторов роста. Янтарная кислота имеет избирательное действие на организм, устраняет неприятные проявления раннего гестоза и приводит в норму гормональный фон беременной. Лимонная кислота помогает скорейшему выводу вредных веществ и токсинов, тем самым стимулируя клеточный иммунитет. Эти кислоты активируют процесс доставки питательных веществ для полноценного роста и развития плода.

Практически отсутствуют сведения о роли цитокинов, ключевых регуляторов воспаления на системном и локальном уровнях (амниотической жидкости) и органических кислот в патогенезе преждевременных родов.

Целью данной работы явилось изучение продукции цитокинов, органических кислот при преждевременных родах.

Материалы и методы

Исследования проводились на базе родильного отделения НИИАП ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России с 2018 по 2020 гг.

Наблюдение включало клиническое, биохимическое, ультразвуковое и допплерометрическое обсле­дования беременных. При первоначальном обсле­довании пациенток у них было получено информированное согласие о включении в прог­рамму научных исследований. Помимо этого, получено одобрение на проведение исследований от локального этического комитета ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России.

В комплексное обследование включены 600 беременных женщин, из которых 67 пациенток были отобраны случайным образом в результате простой рандомизации. Проведено проспективное исследование. Первую группу (основную) составили 32 пациентки со спонтанными преждевременными родами (32–35 недель) и 35 женщин – с физиологическим течением беременности и своевременными родами (38–40 недель) вошли в контрольную группу.

Критерием включения в основную группу явилась беременность, осложненная спонтанными преждевременными родами без преждевременного излития околоплодных вод (ПИОВ).

<...

Крукиер И.И., Левкович М.А., Авруцкая В.В., Чурюкина Э.В., Никашина А.А., Чикина Л.Г.