Роль проназного хетчинга в повышении эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий

Актуальность. Процесс выхода из блестящей оболочки (хетчинг) – один из важнейших этапов преимплантационного развития эмбриона человека, а невозможность самостоятельного хетчинга является одной из причин неудачи имплантации в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Применение механического нарушения целостности или полного разрушения блестящей оболочки (вспомогательный хетчинг) может быть эффективным способом повышения эффективности программ ВРТ.
Цель исследования. Оценить результаты программ ВРТ в зависимости от проведения и вида вспомогательного хетчинга.
Материал и методы. В проспективное когортное исследование было включено 309 пациенток, проходящих лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). На основании вида и наличия вспомогательного хетчинга бластоцист пациентки были разделены на 3 группы: группа 1 – 106 пациенток с проведением лазерного хетчинга с частичным удалением блестящей оболочки, группа 2 – 103 пациентки с проведением проназного хетчинга с полным удалением блестящей оболочки, группа 3 – 100 пациенток без проведения вспомогательного хетчинга бластоцист. Оценку степени зрелости, качества ооцитов и эмбрионов и мониторинг хетчинга проводили с применением световой микроскопии.
Результаты. Во 2-й группе пациенток отмечалась статистически более высокая частота наступления беременности по сравнению с группами 1 и 3, а также значимо меньшая частота многоплодия.
Заключение. Технология полного удаления блестящей оболочки является новым подходом к вспомогательному хетчингу, при котором, во-первых, не происходит механического разделения клеток, формирующих эмбрион, а, во-вторых, формируется быстрый контакт с клетками эндометрия в период имплантации. Это способствует снижению риска монозиготных беременностей при переносе одной морфологически нормальной бластоцисты на фоне повышения эффективности программ ВРТ.

Преимплантационные эмбрионы человека ранних стадий развития окружены оболочкой, которая носит название блестящей оболочки (от англ. – zona pellucida – ZP) [1]. В процессе имплантации эмбрион человека внутри полости матки должен освободиться от ZP, чтобы клетки трофэктодермы (ТФЭ) вступили в непосредственный контакт с люминальным эпителием эндометрия. Выход эмбриона из ZP обозначается термином хетчинг (от англ. hatching – «вылупление») [2]. По имеющимся данным, 50–75% всех морфологически нормальных бластоцист человека не способны к самостоятельному выходу из ZP [3]. Отсутствие спонтанного хетчинга является одной из причин неудачи имплантации [4]. При затруднении спонтанного хетчинга, а также по ряду других показаний (поздний репродуктивный возраст пациентки, множественные неудачные попытки ЭКО в анамнезе, аномалии ZP, бластоцисты низкого качества, и др.) выполняется процедура вспомогательного хетчинга бластоцист [5].

Наибольшее распространение в практике программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) получили методы частичного удаления ZP: механический, химический [6] и лазерный хетчинг [4, 7]. При данных методах оболочка частично надсекается в случайном месте, и бластоциста выходит из ZP самостоятельно, затрачивая на это время. Кроме того, данные методы вспомогательного хетчинга несут риск разрыва клеток эмбриобласта, что может способствовать формированию многоплодных беременностей [8].

Принципиально новым подходом к вспомогательному хетчингу является технология проназного (ферментативного) хетчинга. Преимуществами данного метода является полное удаление ZP, что экономит время бластоцисты на вылупление и не приводит к механическому разделению клеток, формирующих эмбрион. Это позволяет проводить профилактику монозиготных беременностей в программах ВРТ при переносе одной морфологически нормальной бластоцисты [9].

Согласно имеющимся на сегодняшний день данным, новая эмбриологическая технология полного удаления ZP может способствовать увеличению частоты наступления беременности в программах ВРТ. Бластоциста без ZP сразу после ее переноса в полость матки контактирует с клетками эндометрия в период имплантации, что способствует успешному наступлению беременности.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование были включены пациентки без противопоказаний и развития осложнений в ходе проведения программ ВРТ. На основании вида и наличия вспомогательного хетчинга бластоцист пациентки были разделены на 3 группы. Группу 1 составили 106 пациенток с проведением лазерного хетчинга с частичным удалением ZP; группу 2 – 103 пациентки с проведением проназного хетчинга с полным удалением ZP, группу 3 – 100 пациенток без проведения вспомогательного хетчинга бластоцист.

Стимуляция функции яичников у всех пациенток проводилась, как было описано ранее [10], с применением рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) или комбинированного препарата рФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ), и назначением антагонистов гонадотропин ри...

Долгушина Н.В., Ибрагимова Э.О., Романов А.Ю., Макарова Н.П., Довгань А.А., Сыркашева А.Г., Калинина Е.А.