Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16, распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.57-61

03.08.2018
144

ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Россия

Цель исследования. Установить особенности экспрессии в децидуальной ткани мРНК внутриклеточных рецепторов RIG-I, IFI16 и AIM2, распознающих ДНК и РНК вирусов, а также белков их сигнальных путей у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков.
Материал и методы. Были обследованы 68 пациенток со спорадическими выкидышами: 34 женщины с неразвивающейся беременностью и 34 – с самопроизвольными выкидышами на сроке 6–10 недель беременности. Контрольную группу составили 57 пациенток, которым был проведен медицинский аборт на том же сроке беременности. Из исследования были исключены пациентки, имеющие тяжелые экстрагенитальные заболевания, антифосфолипидный синдром, эндокринные причины невынашивания беременности, подтвержденные хромосомные аномалии плода. Материалом являлась децидуальная ткань, которую получали во время выскабливания полости матки. Исследование экспрессии мРНК RIG-I, IFI16 и AIM2, а также белков их сигнальных путей (ASC, TBK1, STING, каспазы-1, интерлейкина-1β (IL-1β)) проводили c помощью количественной полимеразной цепной реакции.
Результаты. У пациенток с неразвивающейся беременностью в децидуальной ткани выявлено семикратное увеличение экспрессии мРНК белка AIM2, распознающего внутриклеточную ДНК вирусов и листерий. Это сопровождалось увеличением экспрессии мРНК каспазы-1 и IL-1β, способствующих индукции воспалительной реакции и клеточной гибели путем пироптоза. Достоверных изменений экспрессии мРНК RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей у пациенток с неразвивающейся беременностью не наблюдалось. У пациенток с самопроизвольными выкидышами не было выявлено изменений экспрессии мРНК AIM2, RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей.
Заключение. Таким образом, у пациенток с неразвивающейся беременностью в децидуальной ткани наблюдается увеличение экспреcсии рецептора AIM2, распознающего ДНК вирусов и листерий. Это сопровождается увеличением экспрессии мРНК каспазы-1 и IL-1β, приводящих к индукции провоспалительного ответа и клеточной гибели.

Среди причин самопроизвольных выкидышей ранних сроков одно из лидирующих мест занимают воспалительные заболевания [1]. В большом систематическом обзоре была показана роль цитомегаловирусной инфекции и вируса гриппа в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков, в то время как данные о значении папилломавирусной инфекции, парвовируса B19 и вируса простого герпеса остаются противоречивыми [2]. В то же время не у всех пациенток с вышеуказанными вирусными инфекциями происходит прерывание беременности, что свидетельствует о роли иммунной системы в патогенезе невынашивания.

Известно, что рецепторы клеток системы врожденного иммунитета первыми распознают консервативные структуры вирусов, бактерий, грибов и простейших, индуцируя запуск иммунного ответа, в том числе активируя клетки приобретенного иммунитета (Т- и В-лимфоциты) [3–6]. К рецепторам, распознающим чужеродную ДНК, в том числе вирусного происхождения, относится Толл-подобный рецептор (TLR) 9, расположенный на эндосомах, а также цитозольные рецепторы IFI16 и AIM2. Рецепторами, распознающими вирусную РНК, являются TLR3 (лиганд-двухцепочечная вирусная РНК), TLR7 и TLR8 (лиганд-одноцепочечная вирусная РНК). Кроме того, двухцепочечную вирусную РНК распознает также рецептор RIG-I.

Существуют единичные работы, посвященные роли TLR, активируемых вирусными лигандами, в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков [7–10]. Однако в литературе практически отсутствуют исследования, посвященные особенностям экспрессии других внутриклеточных рецепторов, способных распознавать вирусную ДНК и РНК – AIM2, IFI16 и RIG-I.

AIM2, IFI16, RIG-I представляют собой внутриклеточные рецепторы, распознающие нуклеиновые кислоты вирусов, а также собственную ДНК в случае ее деградации [11] (рисунок).

Присутствие ДНК в цитоплазме клетки стимулирует рецептор AIM2. Это приводит к формированию активной инфламмосомы при участии белка ASC и каспазы-1. Инфламмосома способствует переходу интерлейкина-1b (IL-1b) в активную форму и запуску воспалительного каскада. Отличительной особенностью всех инфламмосом является их способность существовать даже после того, как воздействие причины, вызвавшей ее формирование, прекращается. Это способствует длительному существова...

Список литературы

1. Kitaya K. Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 1156-8.

2. Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S.E.M., Horne A.W. The role of infection in miscarriage. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(1): 116-33.

3. Iwasaki A., Medzhitov R. Control of adaptive immunity by the innate immune system. Nat. Immunol. 2015; 16(4): 343-53.

4. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36.

5. Фрейдлин И.С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях (ревизия классических догм). Инфекция и иммунитет. 2011; 1(3): 199-206.

6. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Николаева М.А., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А., Ванько Л.В., Иванец Т.Ю., Сухих Г.Т. Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с идиопатическим привычным выкидышем в зависимости от исхода беременности на фоне иммуноцитотерапии. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 52-60.

7. He M., Zhou Y., Jiang M., Li F., Yang M., Fan Y., Deng D. Increased Toll-like receptor-myeloid differentiation factor 88 expression at the maternal-fetal interface is associated with spontaneous abortion. Gynecol. Obstet. Invest. 2017; 82(6): 553-62.

8. Bao S.H., Shuai W., Tong J., Wang L., Chen P., Sun J. Increased expression of Toll-like receptor 3 in decidual natural killer cells of patients with unexplained recurrent spontaneous miscarriage. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 165(2): 326-30.

9. Potter J.A., Garg M., Girard S., Abrahams V.M. Viral single stranded RNA induces a trophoblast pro-inflammatory and antiviral response in a TLR8-dependent and-independent manner. Biol. Reprod. 2015; 92(1): 17.

10. Лебедева О.П., Пахомов С.П., Ивашова О.Н., Старцева Н.Ю., Чурносов М.И. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета в индукции апоптоза при невынашивании беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2015; 2: 39-43.

11. Pandey S., Kawai T., Akira S. Microbial sensing by Toll-like receptors and intracellular nucleic acid sensors. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2015; 7(1): a016246.

12. Bustin S.A., Benes V., Garson J.A., Hellemans J., Huggett J., Kubista M. et al. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clin. Chem. 2009; 55(4): 611-22.

13. Pfaffl M.W. Quantification strategies in real-time PCR. In: Bustin S.A., ed. A-Z of quantitative PCR. La Jolla: Int. University Line; 2004: 87-112.

14. Kim S., Bauernfeind F., Ablasser A., Hartmann G., Fitzgerald K.A., Latz E. et al. Listeria monocytogenes is sensed by the NLRP3 and AIM2 inflammasome. Eur. J. Immunol. 2010; 40(6): 1545-51.

15. Jin T., Perry A., Jiang J., Smith P., Curry J.A., Unterholzner L. et al. Structures of the HIN domain: DNA complexes reveal ligand binding and activation mechanisms of the AIM2 inflammasome and IFI16 receptor. Immunity. 2012; 36(4): 561-71.

16. Hornung V., Ablasser A., Charrel-Dennis M., Bauernfeind F., Horvath G., Caffrey D.R. et al. AIM2 recognizes cytosolic dsDNA and forms a caspase-1-activating inflammasome with ASC. Nature. 2009; 458(7237): 514-8.

17. Хаитов Р.М., Ярилин А.А., Пинегин Б.В. Иммунология: атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 624c.

18. Fernandes-Alnemri T., Yu J.W., Datta P., Wu J., Alnemri E.S. AIM2 activates the inflammasome and cell death in response to cytoplasmic DNA. Nature. 2009; 458(7237): 509-13.

Поступила 22.11.2017

Принята в печать 22.12.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Лебедева Ольга Петровна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: safonova2@yandex.ru. ORCID 0000-0002-7188-6780
Жукова Ирина Олеговна, ординатор кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: ronny413@mail.ru. ORCID 0000-0002-8393-2852
Ивашова Олеся Николаевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: ivashovao2@yandex.ru. ORCID 0000-0003-1480-2234
Пахомов Сергей Петрович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: pachomw@yandex.ru. ORCID 0000-0001-8113-4788
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой медико-биологических дисциплин ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет.
Адрес: 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85. Телефон: 8 (4722) 26-85-91. E-mail: churnosov@bsu.edu.ru. ORCID 0000-0003-1254-6134

Для цитирования: Лебедева О.П., Жукова И.О., Ивашова О.Н., Пахомов С.П., Чурносов М.И. Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16, распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 57-61.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.7.57-61

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь