Акушерство и Гинекология №7 / 2018
Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16, распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков
ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Россия
Цель исследования. Установить особенности экспрессии в децидуальной ткани мРНК внутриклеточных рецепторов RIG-I, IFI16 и AIM2, распознающих ДНК и РНК вирусов, а также белков их сигнальных путей у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольными выкидышами ранних сроков.
Материал и методы. Были обследованы 68 пациенток со спорадическими выкидышами: 34 женщины с неразвивающейся беременностью и 34 – с самопроизвольными выкидышами на сроке 6–10 недель беременности. Контрольную группу составили 57 пациенток, которым был проведен медицинский аборт на том же сроке беременности. Из исследования были исключены пациентки, имеющие тяжелые экстрагенитальные заболевания, антифосфолипидный синдром, эндокринные причины невынашивания беременности, подтвержденные хромосомные аномалии плода. Материалом являлась децидуальная ткань, которую получали во время выскабливания полости матки. Исследование экспрессии мРНК RIG-I, IFI16 и AIM2, а также белков их сигнальных путей (ASC, TBK1, STING, каспазы-1, интерлейкина-1β (IL-1β)) проводили c помощью количественной полимеразной цепной реакции.
Результаты. У пациенток с неразвивающейся беременностью в децидуальной ткани выявлено семикратное увеличение экспрессии мРНК белка AIM2, распознающего внутриклеточную ДНК вирусов и листерий. Это сопровождалось увеличением экспрессии мРНК каспазы-1 и IL-1β, способствующих индукции воспалительной реакции и клеточной гибели путем пироптоза. Достоверных изменений экспрессии мРНК RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей у пациенток с неразвивающейся беременностью не наблюдалось. У пациенток с самопроизвольными выкидышами не было выявлено изменений экспрессии мРНК AIM2, RIG-I, IFI16 и белков их сигнальных путей.
Заключение. Таким образом, у пациенток с неразвивающейся беременностью в децидуальной ткани наблюдается увеличение экспреcсии рецептора AIM2, распознающего ДНК вирусов и листерий. Это сопровождается увеличением экспрессии мРНК каспазы-1 и IL-1β, приводящих к индукции провоспалительного ответа и клеточной гибели.
Среди причин самопроизвольных выкидышей ранних сроков одно из лидирующих мест занимают воспалительные заболевания [1]. В большом систематическом обзоре была показана роль цитомегаловирусной инфекции и вируса гриппа в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков, в то время как данные о значении папилломавирусной инфекции, парвовируса B19 и вируса простого герпеса остаются противоречивыми [2]. В то же время не у всех пациенток с вышеуказанными вирусными инфекциями происходит прерывание беременности, что свидетельствует о роли иммунной системы в патогенезе невынашивания.
Известно, что рецепторы клеток системы врожденного иммунитета первыми распознают консервативные структуры вирусов, бактерий, грибов и простейших, индуцируя запуск иммунного ответа, в том числе активируя клетки приобретенного иммунитета (Т- и В-лимфоциты) [3–6]. К рецепторам, распознающим чужеродную ДНК, в том числе вирусного происхождения, относится Толл-подобный рецептор (TLR) 9, расположенный на эндосомах, а также цитозольные рецепторы IFI16 и AIM2. Рецепторами, распознающими вирусную РНК, являются TLR3 (лиганд-двухцепочечная вирусная РНК), TLR7 и TLR8 (лиганд-одноцепочечная вирусная РНК). Кроме того, двухцепочечную вирусную РНК распознает также рецептор RIG-I.
Существуют единичные работы, посвященные роли TLR, активируемых вирусными лигандами, в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков [7–10]. Однако в литературе практически отсутствуют исследования, посвященные особенностям экспрессии других внутриклеточных рецепторов, способных распознавать вирусную ДНК и РНК – AIM2, IFI16 и RIG-I.
AIM2, IFI16, RIG-I представляют собой внутриклеточные рецепторы, распознающие нуклеиновые кислоты вирусов, а также собственную ДНК в случае ее деградации [11] (рисунок).
Присутствие ДНК в цитоплазме клетки стимулирует рецептор AIM2. Это приводит к формированию активной инфламмосомы при участии белка ASC и каспазы-1. Инфламмосома способствует переходу интерлейкина-1b (IL-1b) в активную форму и запуску воспалительного каскада. Отличительной особенностью всех инфламмосом является их способность существовать даже после того, как воздействие причины, вызвавшей ее формирование, прекращается. Это способствует длительному существова...
