Акушерство и Гинекология №4-2 / 2012
Роль системных нарушений в формировании гестационных осложнений и их генетическая составляющая
Кафедра биохимии и молекулярной медицины, ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва; Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, РУДН, Москва; Кафедра теории вероятностей, Мехмат МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва; ООО «Клиника на Петровке», Москва
Внутриутробное неблагополучие эмбриона закладывается на этапах имплантации и плацентации и лежит в основе формирования многих гестационных осложнений [4]. Поэтому профилактические мероприятия, направленные на предупреждение возможных осложнений беременности и проводимые на поздних сроках гестации, зачастую оказываются неэффективными. В связи с этим важно понимать особенности ключевых событий ранних сроков беременности для своевременного проведения патогенетически обоснованной профилактики гестационных осложнений.
Имплантация, плацентация и ремоделирование спиральных артерий требуют участия большого количества генов, задействованных в процессах адгезии, коагуляции, фибринолиза и ангиогенеза [3]. Изучение полиморфизма этих генов представляется крайне важным. Если до беременности носительство мутантной аллели по одному или нескольким генам, возможно, не оказывает влияния на работу материнского организма, то во время беременности это обстоятельство может вносить существенный вклад в развитие и выраженность патологических изменений [2]. В рамках генетической предрасположенности к развитию осложнений беременности активно изучаются полиморфизмы генов свертывающей системы крови, поскольку тромбофилические состояния являются самым распространенным этиологическим фактором, оказывающим свое действие локально на уровне системы мать-плацента-плод и непосредственно приводящим к нарушениям имплантации и плацентации. Однако в данной статье мы бы хотели остановиться на полиморфизмах генов, негативное влияние которых проявляется системно на уровне материнского организма и косвенным образом приводит к развитию гестационных осложнений.
Для этого нами были выбраны две патологии – привычное невынашивание беременности (ПНБ) и преэклампсия – реализующиеся в разные сроки беременности, но обусловленные нарушением инвазии трофобласта на фоне оксидантного стресса (ОС) в тканях плаценты [19]. Системные нарушения в организме матери, связанные с регуляцией артериального давления (АД), сосудистого тонуса и функционального состояния эндотелия, способствуют усиленной продукции активных форм кислорода (АФК). Генерализованный ОС в тканях синцитиотрофобласта является основной причиной, приводящей к выкидышу. Если же активность антиоксидантных систем плаценты способна противостоять воздействию АФК, но недостаточна для того, чтобы в полном объеме нейтрализовать его, развивается фетоплацентарная недостаточность и/или преэклампсия [7].
Целью работы стало изучение полиморфизма генов, участвующих в регуляции АД (ангиотензинпревращающий фермент – ACE, ангиотензиноген – AGT), сосудистого тонуса и функционального состояния эндотелия (эндотелиальная NO-синтаза – eNOS, и CYBA, кодирующий p22phox субъединицу NADH-оксидазы) и их вклада в развитие ПНБ и преэклампсии.
Материал и методы исследования
В исследовании приняли участие 282 женщины. Критериями включения в группу с ПНБ стали:
отсутствие родов и абортов в анамнезе, наличие двух и более эпизодов прерывания беременности подряд. Критериями включения в группу преэклампсии стали: одноплодная беременность, «чистая» форма преэклампсии (по шкале Goecke в модификации Г.М. Савельевой). Основанием для включения в группу контроля было физиологическое течение беременности, родов и послеродового периода. Критериями исключения для всех групп явились: хромосомная патология плода, антифосфолипидный синдром, резус-конфликт, анатомические аномалии репродуктивных органов; нейроинфекции, черепно-мозговые травмы, нейродегенеративные заболевания и опухоли головного мозга.
В исследование последовательно включались пациентки славянской национальности, обратившиеся в Клинику акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева в период с 2007 по 2011 г. и в роддом при ГКБ № 29 в период c 2010 по 2011 г., удовлетворяющие критериям включения/исключения и давшие письменное информированное согласие на участие. Каждая из пациенток попадала в одну из следующих групп: пациентки с ПНБ (n=93), пациентки с преэклампсией (n=98) и контрольная группа (93 родильницы).
Выделение ДНК каждой пациентки проводилось сорбентным методом из 5 мл венозной крови. Полиморфные аллели генов еNOS и CYBA определялись методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) по стандартным протоколам [10, 21]. Для анализа аллелей T803С гена AGT и i/D гена ACE применялась ПЦР в режиме реального времени с использованием амплификатора ДТ-96 (ООО «ДНК-технология»).
Статистическая обработка данных проводилась при помощи программ Statistica 8.0 и SPSS 14. Для описания возраста в каждой из групп приведены среднее и стандартное отклонение. Гипотеза о равенстве средних в группах проверялась с помощью дисперсионного анализа. Множественные сравнения средних проводились с помощью критерия множественных сравнений Тьюки для неравных групп. Для исследования зависимости признаков в таблицах сопряженности 2×2...
