Роль соотношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и плацентарного фактора роста в диагностике преэклампсии при физиологической беременности и беременности после вспомогательных репродуктивных технологий

Цель исследования. Сравнение референсных интервалов концентраций плацентарного фактора роста (PlGF), растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и значения их соотношения при физиологической беременности и при беременности после ВРТ, а также выявление особенностей продукции указанных маркеров при развитии преэклампсии различной степени тяжести.
Материал и методы. Обследованы 547 беременных. Из них контрольную группу составили 374 беременные с физиологическим течением беременности. Основную группу составили 148 беременных с преэклампсией, из них с умеренной преэклампсией – 56 женщин, с тяжелой – 92 пациентки. Для сравнительного анализа маркеров преэклампсии при физиологической беременности и беременности после ВРТ было обследовано 25 пациенток с неосложненной беременностью после ЭКО и переноса эмбриона.
Результаты. Получены референсные интервалы для концентраций PlGF и sFlt-1, а также их соотношения в динамике физиологической беременности с 11 по 40 неделю. Оценка уровня исследуемых маркеров при беременности после ВРТ показала, что 90% полученных значений располагались в пределах референсных интервалов, рассчитанных для спонтанной неосложненной беременности. При этом уровень PlGF в 85% случаев беременности после ВРТ был ниже значения медианы, независимо от срока, а значения sFlt-1 и соотношения sFlt-1/PlGF были сопоставимы с таковыми при физиологической беременности. При сравнении двух групп с умеренной и тяжелой преэклампсией было выявлено, что достоверно более значимым маркером тяжести преэклампсии является соотношение sFlt-1/PlGF.
Заключение. Проведенное исследование показало обоснованность и целесообразность использования изученных маркеров, как при спонтанной беременности, так и беременности, наступившей в результате ВРТ, без ограничений. Кроме того, была установлена наибольшая диагностическая значимость применения соотношения sFlt-1/PlGF, не только для преэклампсии, но и ее тяжести. Полученные результаты имеют клиническую значимость, так как позволяют рекомендовать широкое использование данных маркеров в практическом здравоохранении для своевременной диагностики и предикции преэклампсии для снижения акушерских осложнений и улучшения перинатальных исходов.

Преэклампсия является одним из наиболее тяжелых осложнений беременности, родов и послеродового периода, составляя одну из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1–3].

По данным многих авторов, одним из ведущих звеньев патогенеза преэклампсии является нарушение инвазии трофобласта, что сопровождается усилением клеточной активности, приводящей к формированию воспаления в плацентарной области за счет оксидативного стресса [2, 4, 5].

Вышеуказанный процесс сопровождается выделением различных макромолекул в кровоток матери, что определяет актуальность поиска высокочувствительных маркеров. По мнению большинства исследователей, наиболее высокочувствительными и специфическими маркерами преэклампсии являются маркеры ангиогенеза – плацентарный фактор роста (PlGF) и растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) – один из вариантов рецепторов сосудисто-эндотелиального фактора роста [6, 7]. Увеличение концентрации sFlt-1 и уменьшение концентрации PlGF регистрируется за несколько недель до появления клинических признаков преэклампсии. В ряде работ показано, что уровни PlGF, sFlt-1 и их соотношение могут использоваться в качестве скрининговых тестов уже в конце I триместра беременности [8, 9].

Однако до настоящего времени дискуссионными остаются вопросы возможности использования данных макромолекул в различных популяциях и когортах беременных. Кроме того, возрастающая частота беременностей, наступивших в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) предопределяет актуальность изучения их диагностической значимости.

Цель исследования: сравнение референсных интервалов концентраций PlGF, sFlt-1 и значения их соотношения при физиологической беременности и при беременности после ВРТ, а также выявление особенностей продукции указанных маркеров при развитии преэклампсии различной степени тяжести.

Материал и методы исследования

Были обследованы 547 беременных. Из них в контрольную группу были отобраны 374 беременные женщины в возрасте от 18 до 42 лет с физиологическим течением беременности, наблюдавшиеся в ФГБУ НЦАГиП им. академика Кулакова Минздрава России в динамике беременности (с 11-й по 40-ю неделю). Все женщины родили здоровых детей при доношенном сроке с оценкой состояния по шкале Апгар 8–9 баллов и с нормальными массоростовыми показателями. Послеродовый ...

Иванец Т.Ю., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Беззубенко Ю.В., Ибракгимов Р.Р.