Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA): клинический случай пролактиномы в одной семье

Обоснование. Подавляющее большинство аденом гипофиза (АГ) являются спорадическими, и лишь небольшая (5%) их доля возникает в рамках наследственных синдромов. Более половины всех случаев семейных форм АГ связаны с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (МЭН-1) и комплексом Карни (CNC). Выделяют отдельную семейную изолированную АГ (FIPA) – термин, используемый для его идентификации у двух и более членов одной семьи в отсутствие других эндокринных синдромов, ассоциированных с опухолями. На долю АГ в рамках FIPA приходится примерно 2% от общей заболеваемости опухолями гипофиза.
Описание клинического случая. В статье приводится клинический случай диагностики пролактиномы у членов одной семьи: матери и дочери.
Заключение. АГ в рамках наследственных синдромов составляют небольшую долю от всех АГ. Изучение их клинико-генетических особенностей открывает новые возможности для понимания патофизиологических процессов их образования. Поиск новых генов и мутаций, которые могут быть причиной развития наследственных форм АГ, является важным и перспективным направлением научных исследований.

Введение

Опухоли гипофиза составляют до 25% всех опухолей головного мозга. Наиболее часто встречаются аденомы – доброкачественные опухоли из клеток аденогипофиза [3, 4]. Выделяют спорадические и семейные формы аденом гипофиза (АГ). Подавляющее большинство аденом являются спорадическими. Семейные формы (как изолированные, так и в рамках эндокринных синдромов) составляют около 5% от всех случаев АГ [1– 3]. Этиология спорадических аденом до сих пор остается малоизученной, тогда как за последние десятилетия наблюдается значительный прогресс в изучении наследственных синдромов с возникновением АГ [3, 5]. К наследственным синдромам, в рамках которых могут развиваться АГ, относят синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН-1), синдром множественных эндокринных неоплазий 4-го типа (МЭН-4), Карни-комплекс (Carney complex, CNC) и семейные изолированные АГ (Familiar Isolated Pituitary Adenomas, FIPA) [3].

Семейные изолированные АГ (FIPA) характеризуются наличием аденом у двух и более членов одной семьи в отсутствие других синдромов, ассоциированных с опухолями [2, 6]. Около 2,7% всех АГ возникают в рамках МЭН-1, приблизительно 2,5% – в рамках FIPA [3, 7].

Первое исследование семейных АГ, не ассоциированных ни с синдромом МЭН-1, ни с Карни-комплексом, было проведено в Бельгии в 2000 г. в Льежском университете. В этом исследовании были описаны 27 пациентов с АГ в семьях, не имевших других выявленных опухолей [3]. К 2013 г. в литературе было описано более 400 семей с FIPA [3, 8].

Пролактиномы встречаются в 40% случаев FIPA, и их характеристики схожи со спорадическими пролактиномами по половому распределению и возрасту на момент постановки диагноза и проценту микроаденом [9, 10].

Исследователями отмечено, что в семьях могут наблюдаться как аденомы одного клинического типа, так и подтипы с различными клиническими проявлениями, что привело к субклассификации FIPA на гомогенные и гетерогенные семьи соответственно [11, 12]. В гетерогенных семьях пролактиномы ведут себя более агрессивно, со значительно большим преобладанием супраселлярного роста и инвазии кавернозных синусов по сравнению со спорадическими пролактиномами [3, 9, 13].

Более 75% семей с FIPA не имеют мутаций в гене AIP или других известных предрасполагающих генах, и это показывает, что другие генетические факторы еще предстоит выявить [10, 14, 15]. Генеалогические исследования продемонстрировали аутосомно-доминантный тип наследования FIPA с неполной пенетрантностью [1, 2, 16].

Клинический случай

На консультацию впервые обратилась пациентка А. 21 лет с жалобами на нерегулярные менструации, частые головные боли.

Из анамнеза заболевания стало известно, что нерегулярные менструации беспокоят больную около 6–7 месяцев. Менархе с 12 лет. При обследовании около полугода назад в гормональном анализе крови выявлена гиперпролактинемия – 710 мкМЕ/мл (норма – 102– 496). Лечения по поводу повышенного уровня пролактина не получала.

Из анамнеза жизни: наследственность не отягощена. Аллергии на пищевые продукты и лекарственные препараты ранее не отмечалось. Оперативные вмешательства отрицает.

Объективно: рост – 162 см, масса тела – 49 кг. Индекс массы тела – 18,8 кг/м2. Состояние удовлетвори...

И.Б. Журтова, М.А. Эльгарова, Л.А. Анаева, А.З. Гетигежева