Урология №6 / 2014
Силденафил цитрат в лечении мужчин с эректильной дисфункцией
1 Отделение андрологии и урологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России; 2 кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии института профессионального образования ГБОУ ВПО государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России; 3 кафедра урологии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России
В обзорной статье на основе данных литературы и результатов собственных исследований рассматривается эффективность и безопасность применения силденафила, в том числе и при длительном применении. Прием препарата приводит к улучшению эректильной функции у больных разного возраста независимо от этиологии, тяжести и длительности течения эректильной дисфункции (ЭД). Эффективность препарата носит долгосрочный характер. Силденафил влияет как на артериальный, так и на венозный кровоток в половом члене, что делает его показанным при васкулогенной ЭД в первую очередь. Лечение силденафилом сопровождается улучшением кавернозной электрической активности, что оправдывает его применение и при нейрогенной форме заболевания. По результатам анкетирования МИЭФ силденафил обеспечивает быстрый и стойкий лечебный эффект. Эффективность и безопасность применения силденафила оценивается как хорошая. Как при краткосрочном, так и при длительном применении силденафил не вызывает зависимости и привыкания.
Эректильная дисфункция (ЭД) – постоянная или временная неспособность достижения либо поддержания ригидности полового члена (эрекции), достаточной для проведения успешного полового акта. Распространенность ЭД среди мужчин всех возрастов составляет 10–20% [1, 2].
В России около 7–8 млн мужчин страдают данным заболеванием [3]. Эти показатели делают лечение ЭД одной из важных социальных задач общества.
При лечении в первую очередь необходимо исключить обратимые факторы риска возникновения ЭД, такие как курение, избыточная масса тела, малоподвижный образ жизни, употребление алкоголя и жирной пищи, прием лекарственных препаратов, негативно влияющих на эрекцию и пр.
Кроме того, применяется психосексуальная, медикаментозная, вакуумно-эректорная терапия, а также хирургическое лечение.
Идеальное средство для лечения ЭД должно отвечать следующим требованиям: высокая и быстрая эффективность; неинвазивность; отсутствие токсических, побочных эффектов, привыкания и зависимости [4].
На сегодняшний день подавляющее большинство клиницистов лечение ЭД начинают с назначения ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).
Силденафил – наиболее изученный ингибитор ФДЭ-5
Ингибиторы ФДЭ-5 – эффективные и безопасные пероральные препараты для лечения ЭД и рекомендуются в качестве средств «первой линии» [5]. Число больных, принимающих эти препараты, продолжает увеличиваться параллельно с ростом распространенности ЭД.
В 1998 г. для клинического применения был одобрен силденафила цитрат (силденафил). Этот препарат стал первым эффективным и безопасным пероральным сред-ством для лечения ЭД.
Открытие силденафила, селективного ингибитора ФДЭ-5, стало причиной многочисленных фундаментальных исследований, показавших, что именно этот тип фермента доминирует в кавернозной ткани, что обеспечивает селективность воздействия препарата. Следует отметить, что эти исследования позволили также выяснить механизмы действия и других уже длительное время применявшихся в клинической практике препаратов, в частности папаверина и простагландина Е1 [6], и значительно расширить знания о механизме эрекции и его нарушениях, приводящих к ЭД.
Клинические испытания силденафила стали стимулом для создания новых дневников и анкет для оценки состояния сексуальной функции у мужчин. Исследование больных ‒ участников крупномасштабных клинических испытаний позволило выявить факторы риска ЭД, что в свою очередь способствовало пониманию ее патогенеза.
Появление силденафила имело огромный общественный резонанс. Масса больных ЭД, ранее не обращавшихся к врачам, получили надежду на излечение, и к настоящему времени миллионы мужчин во всем мире вернулись к нормальной сексуальной жизни благодаря этому препарату.
Дозу силденафила подбирают путем титрования, начиная с 50 мг, с последующим изменением дозы (либо уменьшение до 25, либо увеличение до 100 мг) в зависимости от эффекта и переносимости. Силденафил принимают 1 раз в день за 1 ч до предполагаемого полового акта. Его действие начинается через 40–60 мин после приема и сохраняется в течение 3–5, а по некоторым данным, и до 12 ч [6]. Важно отметить, что прием препарата сам по себе не приводит к возникновению эрекции и для начала его действия необходима сексуальная стимуляция.
Силденафил противопоказан пациентам, принимающим нитраты, пациентам с гипотензией, с тяжелой печеночной недостаточностью (препарат метаболизируется печеночным цитохромом Р450 3А4) и больным пигментной ретинопатией.
Клиническая эффективность силденафила оценена в многочисленных исследованиях, проведенных по всему миру. C. Carson и соавт. объединили данные, полученные в 11 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, включивших в общей сложности почти 3000 больных с ЭД. Через 12 нед после начала приема препарата улучшение эрекции отметили 76% мужчин, получавших силденафил, и 22%, получавших плацебо, при этом частота успешных попыток совершения полового акта составила 66 и 26% в первой и второй группах соответственно. Эффективность различных доз силденафила составила 65% для 25 мг, 74% для 50 мг и 82% для 100 мг. Высокая эффективность силденафила отмечена в разных возрастных группах. Так, среди больных в возрасте моложе и старше 65 лет она составила 77,6 и 69,2% соответственно. Достоверно более высокая эффективность силденафила по сравнению с плацебо также имела место у больных ЭД разной степени тяжести и разной этиологии [7].
